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炎癥讓生物鐘暫停

刊登在國際雜志PNAS上的一篇研究論文中,來自賓夕法尼亞大學(xué)等處的研究人員通過研究揭開了機(jī)體生物鐘和免疫細(xì)胞的關(guān)聯(lián),或?yàn)殚_發(fā)治療機(jī)體炎癥及感染性疾病的新型療法提供一定的幫助。

文章中,研究人員闡明了當(dāng)白細(xì)胞暴露于細(xì)菌中時(shí)其內(nèi)部的生物鐘被阻斷的分子機(jī)制,而更重要的是,阻斷白細(xì)胞的生物鐘可以促進(jìn)細(xì)胞變得具有較高活性,而且易于引發(fā)炎性表現(xiàn)。而miR155就是參與上述復(fù)雜機(jī)制的一種因子,其可以破壞生物鐘機(jī)制中名為BMAL1的關(guān)鍵緩解,從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞制造產(chǎn)生一系列炎性蛋白來有效激活機(jī)體免疫系統(tǒng)。

研究者表示,長期以來我們一直知道免疫系統(tǒng)和機(jī)體生物鐘之間的關(guān)聯(lián),而且機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的不同反應(yīng)依賴于機(jī)體暴露細(xì)菌的時(shí)間,比如在小鼠和人類機(jī)體中,相比早晨而言,機(jī)體免疫反應(yīng)趨向于在夜晚開始的時(shí)候達(dá)到較高水平,而這或許依賴于巨噬細(xì)胞中BMAL1生物鐘蛋白的水平,BMAL1的功能就好比免疫系統(tǒng)中的“減振器”一樣,其在夜間水平處于較低狀態(tài),而此時(shí)免疫細(xì)胞則處于較為活躍的狀態(tài)。

揭開引發(fā)活性巨噬細(xì)胞內(nèi)BMAL1水平降低的原因?qū)τ诮沂久庖呦到y(tǒng)和生物鐘之間的關(guān)聯(lián)將非常重要,miR155的誘導(dǎo)作用在夜間要明顯高于早晨,這或許就可以幫助解釋為何機(jī)體免疫反應(yīng)在進(jìn)入夜晚時(shí)會(huì)處于較為活躍的狀態(tài)。有時(shí)當(dāng)機(jī)體處于急性感染狀態(tài)時(shí),免疫系統(tǒng)就會(huì)利用miR155來阻斷巨噬細(xì)胞的生物鐘,從而促進(jìn)機(jī)體清除感染;然而當(dāng)炎性在機(jī)體存在了較長時(shí)間時(shí),比如慢性疾?。L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)患者,此時(shí)對(duì)生物鐘的持續(xù)靶向作用或許就會(huì)促進(jìn)疾病的惡化。

本文研究揭示了機(jī)體生物鐘在免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵作用,為闡明在一天中的特殊時(shí)間段治療免疫障礙,并且利用特殊療法諸如抗炎制劑來恢復(fù)機(jī)體生物鐘提供了很好的研究基礎(chǔ)和線索。相關(guān)研究結(jié)果也可以幫助研究人員通過調(diào)整癌癥免疫療法的時(shí)間從而來更加有效地靶向治療癌癥。

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