近日，Nature及Nature Medicine雜志上相繼發(fā)表了兩項突破成果，為癌癥治療帶來了新的可能。10月26日，Nature雜志在線發(fā)表了題為“S-2-hydroxyglutarate regulates CD8+ T-lymphocyte fate”的論文。來自劍橋大學、新加坡國立大學、加州大學圣地亞哥分校等機構的科學家們發(fā)現(xiàn)，一個小分子能夠將短暫存活的“殺傷性T細胞（killer T-cells）”轉變?yōu)榭稍偕募毎?。這些細胞能夠在體內存在更長的時間，并且在需要摧毀腫瘤細胞時激活。

為了保護我們免受病毒和細菌的入侵，以及內部威脅（如惡性腫瘤細胞），我們的免疫系統(tǒng)“雇傭”了一大群免疫細胞。就像軍隊由不同類型的士兵組成一樣，每一類免疫細胞也具有特定的功能。其中，殺傷性T細胞的主要功能是在體內“巡邏”，識別和摧毀被感染的細胞和癌細胞。

目前，科學家們正在嘗試利用這類細胞對抗癌癥。具體方法是對T細胞進行改造，使其能夠識別癌細胞，在體外將其大量擴增后，再回輸?shù)交颊唧w內。這一技術被稱為過繼T細胞療法。然而，由于殺傷性T細胞存活時間短（大部分細胞在回輸后3天內會消失），因此，在徹底消滅腫瘤前，這支“軍隊”可能就先陣亡了。

此次，發(fā)表Nature上的這項新研究有望幫助科學家們克服這一阻礙免疫療法發(fā)展的關鍵障礙之一。研究人員鑒定出了小分子2-hydroxyglutarate（2-HG，之前被知曉的作用是觸發(fā)腫瘤細胞的異常生長）的一種新作用。這一分子一種略有不同的形式在T細胞功能中扮演了關鍵的角色：它能夠使T細胞保持在記憶狀態(tài)（memory state）。在這種狀態(tài)下，細胞能夠自我更新，長時間存在，且能夠重新激活，對抗感染或癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過增加T細胞中的2-HG水平，能夠產生更加有效對抗腫瘤的細胞。該研究的通訊作者Randall Johnson教授說：“從某種意義上說，我們創(chuàng)建了一群可再生的細胞，能夠在長時間內待命，在必要時啟動攻擊。這一方法有望為患者提供更加長久的免疫力，從而讓免疫療法更加有效。”

多管齊下，消滅腫瘤

除了免疫細胞療法的新進展外，本周發(fā)表在Nature Medicine上的一項研究中（題目：Eradication of large established tumors in mice by combination immunotherapy that engages innate and adaptive immune responses），MIT的科學家們找對了對抗癌癥的免疫療法新型“組合拳”。

腫瘤細胞通常會分泌化合物來抑制免疫系統(tǒng)，保護自己免受攻擊。為了克服這一點，科學家試圖找到“喚醒”免疫系統(tǒng)的方法，其中包括了先天免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)。這項新研究正是同時利用了這兩支系統(tǒng)。

科學家們使用的組合療法具體包括以下4部分：一個靶向腫瘤的抗體、一種T細胞疫苗、半衰期延長的重組白介素-2（interleukin-2，IL-2）以及一個阻斷T細胞上PD-1受體的分子。每一個分子在增強整體免疫反應中都起著至關重要的作用：抗體刺激額外免疫細胞（幫助激活T細胞）的招募；疫苗刺激T細胞的增殖；IL-2幫助T細胞群體迅速擴大；抗PD-1分子幫助延長T細胞活躍時間。

研究人員在3種不同類型的腫瘤小鼠模型中檢測了這一聯(lián)合療法，包括黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌。結果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠中，約75%的腫瘤被完全清除。此外，6個月后，研究人員再注射腫瘤細胞到相同的小鼠中，發(fā)現(xiàn)它們的免疫系統(tǒng)能夠完全清除腫瘤細胞。

科學家們表示，利用這一聯(lián)合療法作為模板，研究人員可以替換其它類型的抗體和疫苗，靶向不同類型的腫瘤。