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痛風(fēng)/高尿酸患者的眼部改變

痛風(fēng)是成年人常見的炎性關(guān)節(jié)病,在美國約有830萬痛風(fēng)患者。它是由于血尿酸水平升高,導(dǎo)致單鈉尿酸鹽(MSU)結(jié)晶沉積,表現(xiàn)主要以關(guān)節(jié)受累為主。MSU結(jié)晶可以刺激促炎因子釋放,特別是IL-1β,IL-1β生成增加進(jìn)一步促進(jìn)IL-6和TNFα上調(diào)。雖然高尿酸血癥是誘發(fā)痛風(fēng)的原因,但多數(shù)高尿酸血癥患者不會發(fā)展為痛風(fēng)。

半數(shù)的男性痛風(fēng)患者急性發(fā)作可累及第一跖趾關(guān)節(jié),其他關(guān)節(jié)如足背、足跟、膝、腕、肘和指關(guān)節(jié)也常受累。痛風(fēng)石常見于足部、軟組織(如鷹嘴滑囊)手和手指等部位。痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者的病程通常在10年以上,之后出現(xiàn)急性發(fā)作。痛風(fēng)石和MSU晶體沉積可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞。

眼睛是人體最脆弱的器官之一,易發(fā)生血管病變、代謝紊亂和炎癥。例如,糖尿病性視網(wǎng)膜病變是早期糖尿病患者視力減退的重要原因,是由代謝應(yīng)激、葡萄糖介導(dǎo)的微血管損傷和炎癥導(dǎo)致的。痛風(fēng)患者中也可觀察到上述表現(xiàn),但痛風(fēng)和眼部病變的關(guān)系尚不明確。

1.痛風(fēng)/高尿酸血癥患者的眼部表現(xiàn)

1884年,Dr. Jonathan Hutchinson首次提出一些眼部疾病和痛風(fēng)相關(guān)。此后,也有少數(shù)痛風(fēng)石沉積于眼睛不同部位的病例報(bào)道,如眼瞼內(nèi)側(cè)和外側(cè)眼角、結(jié)膜、角膜、前房、虹膜、鞏膜及眼眶。大部分患者有癥狀,也有一些是因巧合發(fā)現(xiàn)的無癥狀患者。痛風(fēng)石容易發(fā)生于無血管組織,這可能解釋了為何痛風(fēng)石會沉積于角膜;另一個(gè)因素是角膜和結(jié)膜的PH低,或因PH值介于血漿和組織之間,或由于局部溫度較低,尿酸溶解度低,MSU結(jié)晶的析出。

痛風(fēng)患者最常見的眼部表現(xiàn)包括結(jié)膜和鞏膜充血,常為雙側(cè)。早期痛風(fēng)眼表血管的改變包括扭曲、增厚、阻塞和持續(xù)結(jié)膜下出血。痛風(fēng)史與視網(wǎng)膜小動脈直徑減小及視網(wǎng)膜小靜脈直徑增加相關(guān)。其他眼部表現(xiàn)包括葡萄膜炎、眼壓增高和青光眼。部分痛風(fēng)患者有鞏膜外層炎和慢性結(jié)膜炎。此外,痛風(fēng)還是白內(nèi)障的危險(xiǎn)因子,且痛風(fēng)病程與白內(nèi)障患病率相關(guān)。別嘌醇治療是否有促進(jìn)白內(nèi)障的作用尚不清楚,但口服激素作為痛風(fēng)急性期發(fā)作的一線藥物,是白內(nèi)障形成的危險(xiǎn)因素,尤其是囊下白內(nèi)障。部分痛風(fēng)患者有眼干表現(xiàn),但眼干與痛風(fēng)的相關(guān)性尚存在爭議。

2.痛風(fēng)性炎癥會促進(jìn)眼部病變

痛風(fēng)性炎癥與MSU刺激單核細(xì)胞和滑膜M1巨噬細(xì)胞釋放促炎因子相關(guān),如TNF-α、IL-1β和IL-6.眼部炎癥性疾病也伴有促炎因子如TNF-α、IL-1β和IL-6升高,可能進(jìn)一步促進(jìn)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞。急性眼前部炎的特征表現(xiàn)為前房巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤,釋放促炎因子。研究發(fā)現(xiàn)在急性眼內(nèi)炎癥期,誘導(dǎo)葡萄膜炎的大鼠模型IL-1β和TNF-α基因表達(dá)顯著上調(diào),眼內(nèi)IL-6水平升高。兔模型玻璃體內(nèi)注射IL-1β和TNF-α可引起嚴(yán)重的眼內(nèi)炎癥。炎癥活動的中間和后葡萄膜炎患者的房水中IL-6水平升高??梢?,眼部炎癥和痛風(fēng)均有促炎因子升高。然而,痛風(fēng)患者葡萄膜炎發(fā)作是巧合還是痛風(fēng)的合并癥,目前尚未明確。

3.高尿酸血癥與眼部病變

尿酸是嘌呤核苷酸的代謝終產(chǎn)物,參與了血管內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、血管收縮、血小板聚集的過程,并且是全身性炎癥標(biāo)志物。高尿酸血癥是代謝綜合征的組份之一,并且是冠心病高血壓、心衰、中風(fēng)和慢性腎臟疾病的危險(xiǎn)因素。血清尿酸水平升高與微血管并發(fā)癥,如糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。玻璃體內(nèi)尿酸濃度異??赡苁菍?dǎo)致視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜血管異常的重要因素,然而具體機(jī)制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者玻璃體內(nèi)尿酸濃度較非糖尿病患者顯著升高,并且在糖尿病患者中,增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體尿酸濃度高于非增殖性視網(wǎng)膜病變患者。回顧為數(shù)不多的高尿酸血癥患者葡萄膜炎急性發(fā)作的病例報(bào)道,有2例患者急性葡萄膜炎發(fā)作和血清尿酸水平升高相關(guān),但無痛風(fēng)表現(xiàn)。其中一例發(fā)作于飲酒后,伴高尿酸血癥,提示可能是急性痛風(fēng)發(fā)作僅累及眼部的表現(xiàn),但前房房水檢查或活檢并未提示尿酸升高。局部激素治療葡萄膜炎發(fā)作可顯著改善癥狀,別嘌醇治療可以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。另一個(gè)病例口服激素、秋水仙堿和促尿酸排泄促藥物聯(lián)合治療后癥狀迅速改善。也有秋水仙堿治療高尿酸血癥相關(guān)急性鞏膜炎的報(bào)道。

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