埃博拉病毒感染的試驗(yàn)性治療方法

一家小型生物技術(shù)公司（Mapp 生物制藥公司）已經(jīng)開展了 ZMapp 的臨床前試驗(yàn)，ZMapp 是一種被動(dòng)免疫治療藥物，包含 3 種從煙草屬植物中制備的人源化單克隆抗體。近期的一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給獼猴接種埃博拉病毒株后使用該藥 5 天，可有效防止致命性疾病的發(fā)生。

基于這些研究數(shù)據(jù)，6 名醫(yī)務(wù)工作者和 1 名神父接受了 ZMapp 治療，據(jù)媒體報(bào)道，至少部分患者獲益。然而，由于該藥的庫存已用完，且批量生產(chǎn)尚需數(shù)月，導(dǎo)致該藥嚴(yán)重缺乏，從而限制了其廣泛使用。其他正在研發(fā)中的新型藥物也可能有效果，并且可能更易于快速地大批量生產(chǎn)。

對(duì)這一免疫治療藥物和其他新藥的爭(zhēng)論促使世界衛(wèi)生組織（WHO）于 2014 年 8 月 11 日召集了一個(gè)專家組，對(duì)這些藥物提出建議。專家組得出了一致性結(jié)論，即在符合某些條件的前提下，將實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中已獲得有希望結(jié)果但尚未在人類中評(píng)估安全性和有效性的未注冊(cè)藥物用于治療或預(yù)防，無論從倫理學(xué)還是證據(jù)角度都是可以接受的。

避免同情性用藥

“同情性用藥”指的是使用未獲批的藥物，并且超出了科學(xué)的用藥方案，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理目的是使有嚴(yán)重（往往是威脅生命的）疾病的個(gè)別患者獲益。面對(duì)這樣一個(gè)致死率超過 50% 的埃博拉病毒感染性疾病，采用同情性用藥原則給予有希望但未獲批的新藥是可以理解的。同情性用藥在理論上與認(rèn)識(shí)過程是相符的。

正如 WHO 顧問小組指出的，“監(jiān)督 [ 未獲批新藥使用 ] 的醫(yī)生在道義上有責(zé)任收集和分享所有獲得的有意義的數(shù)據(jù)，以便明確藥物的安全性和有效性”。

允許基于挽救生命而非學(xué)術(shù)假說來推動(dòng)新藥的使用，但仍需闡明其在下一次疫情暴發(fā)中的作用，并最終使患者獲得最大益處。此外，特別是當(dāng)同情性用藥初次在人類中應(yīng)用時(shí)，其避免的死亡人數(shù)不一定會(huì)超過該藥在設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)中的結(jié)果。

而且，當(dāng)新藥供不應(yīng)求時(shí)，臨床醫(yī)生和衛(wèi)生當(dāng)局將面臨在眾多需要該藥的患者中誰應(yīng)優(yōu)先獲得的難題，不管是采取同情性用藥還是臨床試驗(yàn)?；谏鲜鲈颍咧贫ㄕ邞?yīng)提倡圍繞適當(dāng)?shù)膶W(xué)術(shù)問題組織臨床研究，而非認(rèn)可同情性用藥。

在決定優(yōu)先權(quán)時(shí)強(qiáng)調(diào)患者獲益和學(xué)術(shù)知識(shí)的獲得

在短期內(nèi)，ZMapp 和其他新藥的產(chǎn)量將無法滿足所有可能獲益患者的治療需求。因此，臨床醫(yī)生和衛(wèi)生當(dāng)局將不可避免地采取定量供應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中，制定入組標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)考慮 2 個(gè)因素：哪些患者最有可能從藥物治療中獲益，從哪些患者中最有可能得出支持藥物用于下一次疫情暴發(fā)的循證證據(jù)。研究者更傾向于在危重癥埃博拉病毒感染者而非病情較輕患者中開展初期試驗(yàn)。

然而，在可以為首次人類研究提供設(shè)計(jì)線索的獼猴實(shí)驗(yàn)中，接種病毒后 5 天內(nèi)給予 ZMapp 是有效的?；谠撆R床前研究結(jié)果以及感染后期給予該免疫治療有效性證據(jù)的缺乏，患者獲益和學(xué)術(shù)理論均提示應(yīng)將納入初期試驗(yàn)的患者限定為早期疾病而非晚期疾病。

此外，在治療藥物極度稀缺的情況下，考慮到知情同意、互惠性和物流問題，讓醫(yī)務(wù)工作者和其他在埃博拉病毒疫區(qū)的一線工作者優(yōu)先進(jìn)入臨床試驗(yàn)是合理的。