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中國胰腺癌診治—前途光明 道路曲折

2014-10-13 11:10 醫(yī)學教育網
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提問:我國胰腺癌的發(fā)病率近年來呈快速上升的趨勢,據《2012 中國腫瘤登記年報》統(tǒng)計,2009 年胰腺癌占我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第 7 位和第 6 位。您如何看待我國胰腺癌的防控形勢?

潘宏銘教授:胰腺癌的發(fā)病率上升比較快,我國胰腺癌的發(fā)病率較 20 年前大幅升高,每年新增病例約為 5 萬~6 萬例,且有日益年輕化的趨勢,胰腺癌的發(fā)病高峰期由 10 年前的 60 歲左右提前至現在的 40 歲左右。

主要原因近 30 年來的改革開放制度,經濟形式發(fā)展比較快,醫(yī)學教|育網搜集整理我國百姓生活水平的不斷提高,飲食結構也發(fā)生了較大變化,表現在肉食在居民膳食中所占比重越來越高,酒精和煙草消費人群增多。

我們曾經做過一項調查,發(fā)現胰腺癌的發(fā)病人群中糖尿病的發(fā)病率也比較高,而且糖尿病人中患胰腺癌的幾率也比較高。另外急性胰腺炎轉化成慢性胰腺炎反復發(fā)作,胰腺癌的發(fā)生率也會增高。

總得來說,我國胰腺癌的防控形勢十分嚴峻,應當引起我國醫(yī)務人員的高度重視,要關注胰腺癌高危人群的隨訪和篩查,大型三甲醫(yī)院必須建立高素質的與國際接軌的胰腺癌診治團隊,推動胰腺癌診治的規(guī)范化。

提問:國內外研究表明,大約 60% 的胰腺癌患者在確定診斷時已發(fā)現遠處轉移,25% 患者為局部晚期,不能行根治性切除術。對于“癌中之王”胰腺癌來說預防顯得尤為重要。您認為如何才能做到胰腺癌的“早發(fā)現、早診斷、早治療和早期預防”?

潘宏銘教授:胰腺癌有“癌中之王”說法在于,胰腺癌能切除者不足 10%,一旦確診,不手術者,70% 患者的生存期不超過 6 個月,即使手術,術后 5 年生存率小于 5-10%,因此,醫(yī)務人員公認胰腺癌是治療手段少、預后最差的腫瘤。

目前胰腺癌缺少一個比較有效的治療手段,主要是因為發(fā)現的太遲,那么如何做到早發(fā)現呢?關鍵是要確定哪些人群是高危人群。

第一是老年,男性,肥胖者,或年齡大于 40 歲,有上腹部非特異性不適者。醫(yī)生通常檢查膽囊、胃鏡,但往往想不到胰腺。我的病人始終感覺上腹部不舒服,到醫(yī)院吃胃藥和消炎藥都沒用,最后在我院做了胰腺的薄層磁共振增強才發(fā)現。

第二就是有胰腺癌有家族史者(父母或兄弟姐妹患有胰腺癌),家里的成員要高度重視;

第三個就是糖尿病患者,特別是不典型糖尿病 ,更加要引起高度重視;

第四是慢性胰腺炎,在小部分病人中是一個重要的癌前病變,特別是慢性家族性胰腺炎和慢性鈣化性胰腺炎;

第五是患有家族性腺瘤息肉病者;

第六是長期吸煙、大量飲酒以及高脂低纖維飲食的人群;

第七是長期接觸有害化學物質的人群。比如有的農民工同志生活壓力比較大,工作當中接觸了一些化學物質,這也會導致疾病的發(fā)生。

高危人群定下來以后我們就要針對這些人群進行篩查。篩查 CA19-9,盡管 CA19-9 升高不一定是胰腺癌,但是它是相對特異的,至少對進一步檢查有提示意義,而且成本也比較低。CA19-9 高要排除膽管、膽道的炎癥,胰腺炎也可以有 CA199 升高。如果找到了胰腺的低密度腫塊,那么我們就基本找到了問題所在,離診斷胰腺癌就比較近了,所以腫瘤指標還是比較重要的。

早預防方面,我認為要注重飲食和生活方式,養(yǎng)成良好的生活、飲食習慣,戒煙、戒酒、忌長期大量吃高脂肪、高蛋白、高糖食品,也要避免接觸一些有害化學物質,比如家里裝修時釋放的有害物質。

提問:我們知道胰腺癌的治療包括手術治療,內科治療,放療等。您能否談談胰腺癌的內科治療原則,臨床中應該如何合理制定藥物治療方案?

潘宏銘教授:胰腺癌的首選治療方式為手術;對不能手術的患者,可采用化療、放療、免疫治療及中醫(yī)治療,如果是手術過程中切除不干凈也要進行放、化療。胰腺癌的治療原則按分期選擇:

0 期和 I 期: 手術切除,如位置不好、切除困難,可行術前或術中放療;如手術切除不徹底,腫瘤惡性程度高,應行術后化療。如有殘留,術后應行化療和放療。

Ⅱ期:盡量以標準手術治療,如胰十二脂腸切除術 (Whipple 術式);術后行全身化療;如有殘留,后應行化療和放療。

Ⅲ期:經探查不能手術者,可進行姑息性手術,以達到明確病理性質、減癥治療的目的。術后應行化療和放療。

Ⅳ期:不建議手術,如梗阻性黃疽加重,可行引流或姑息性手術,以達到減癥治療的目的。

胰腺癌治療方面不管是晚期還是術后輔助治療,早期都以 5 氟尿嘧啶(5-FU)為主的單藥化療,對于有些病人可以改善他們的生活質量、減少復發(fā),但總體來看氟尿嘧啶(5-FU)單藥的療效是比較差的,所以到九十年代的之后,吉西他濱上市了。

吉西他濱作為一種新的核苷酸類似物,由于其藥物毒性低,副作用小,近年來已逐漸成為胰腺癌的一線治療藥物。與 5-FU 單藥比較, 病人生活質量會得到進一步改善,也就是說 CBI(癌癥行為量表)評分提高了,生存時間有一定程度的延長,但是不夠明顯。術后輔助治療當中, RFS(無復發(fā)生存)也能夠進一步改善。

目前吉西他濱已經成為晚期胰腺癌的一線標準治療藥物,也是術后輔助治療的一個關鍵藥物。當然單藥的療效還不夠,關鍵就是如何做到兩藥聯合。

GEST 研究結果顯示,S1 單藥用于局部晚期或轉移性胰腺癌患者的總生存期不劣于 GEM 單藥治療,兩者聯合之后療效有提高,但并沒有比單藥更好,中位生存時間雖然有提高,但是統(tǒng)計學沒太大差異。

兩藥聯合方案中,GEM 和白蛋白紫杉醇聯合能延長中位生存時間。兩藥聯合的副反應比單藥大,對于老年有伴隨疾病的患者還是建議吉西他濱單藥,二線治療方案 5-FU,S1 可以考慮。

接下來講三藥聯合(FOLFIRINOX)是否可行,這個方案統(tǒng)計學差異是明顯的,但毒副反應太大。我們曾接診過一個浙江的病人,曾在美國最大的胰腺癌診治中心接受治療,進行三藥聯合治療,但是毒副反應太強烈,一個療程之后就送回來了。

三藥聯合的副反應效果太強,不是我們首先考慮的,所以在胰腺癌的治療當中我們首先考慮的還是單藥吉西他濱、S1.雙藥聯合可以考慮吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇,當然也有聯合奧沙利鉑,PFS 會延長一些,但其延長不是很明顯。三藥聯用則要慎用。

胰腺癌的術后輔助治療目前比較重要,以 5 氟尿嘧啶(5-FU)以及吉西他濱單藥為首選,吉西他濱是術后輔助治療的一個標準治療藥物,已經經過多個研究證實。

提問:隨著對分子靶向治療的關注越來越多,化療在胰腺癌治療中的地位如何?

潘宏銘教授:胰腺癌的靶向治療研究不少,但是吉西他濱聯合厄洛替尼生存延長時間太短,盡管統(tǒng)計學差異,但是臨床意義不是很明顯,所以目前靶向藥物治療(化療聯合厄洛替尼、化療聯合西妥昔單抗、化療聯合貝伐單抗等等)在胰腺癌的治療當中沒有太多的進展。

我們還需要研究胰腺癌的分子靶點、驅動基因是什么,只有對胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展的機制進行治療,療效才能明顯的提高。

提問:今年發(fā)布的《胰腺癌綜合診治中國專家共識(2014 年版)》對于中國的胰腺癌的規(guī)范診治起到了一個引導的作用,在今年的 CSCO 大會上也有眾多專家詳細解讀。但是我國的胰腺癌治療現狀并不盡如人意,您認為目前我國的胰腺癌治療和國際相比存在哪些差距呢?

潘宏銘教授:首先是我們國家胰腺癌專家相對不足,胰腺癌預后差,所以研究的專家就少。這是和西方發(fā)達國家最大的一個差距。多學科綜合診治的思路不能很好的落實。

第二是我們對胰腺癌的新藥臨床研究創(chuàng)新不足。很多胰腺癌研究組中沒有我們中國專家參加,而不少肺癌的研究都開始由我們國家的專家牽頭了。

第三是診斷技術。經超聲內鏡穿刺活檢國內與西方發(fā)達國家尚存在較大差距:目前僅北上廣以及我們部分三級醫(yī)院開展此技術,由于應用的時間不長,經驗不多,對操作醫(yī)生和病理學科醫(yī)生的要求很高,目前尚難作為“胰腺腫塊”術前常規(guī)項目開展。另外缺乏專門診斷胰腺疾病的影像學專家。

第四是早期切除率要明顯低于歐洲發(fā)達國際,因為發(fā)現太遲。歐洲胰腺癌手術切除率可達 75%,2 年生存率 40-50%,5 年生存率 15-25%,10 年生存率 5-15%,胰瘺發(fā)生率僅為 2.1%.而國內胰腺癌手術切除率只有 25% 左右,5 年生存率僅為 5-10%.

提問:近年來,胰腺癌的治療有哪些突破性進展呢?

潘宏銘教授:近年來取得的突破性進展主要有以下幾個方面:

(1)CSCO 胰腺癌專家委員會編寫了《胰腺癌綜合診治中國專家共識(2014 年版)》,使大家能夠有比較好的指導意見;

(2)《胰腺癌患者教育手冊》的推出可以教育患者,醫(yī)學教|育網搜集整理讓普通大眾能夠更多的來關注胰腺癌;

(3)北京協和醫(yī)院已著手建立我國胰腺癌數據平臺,可以推動全國的胰腺癌合作診斷,為胰腺癌研究的發(fā)展提供了一個共同的平臺;

(4)抗癌新藥如 S1、白蛋白紫杉醇等用于晚期胰腺癌的治療;

(5)腹腔鏡技術的發(fā)展以及達芬奇機器人相繼用于胰腺癌的手術治療等。

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