提問:我國胰腺癌的發(fā)病率近年來呈快速上升的趨勢(shì),據(jù)《2012 中國腫瘤登記年報(bào)》統(tǒng)計(jì),2009 年胰腺癌占我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第 7 位和第 6 位。您如何看待我國胰腺癌的防控形勢(shì)?
潘宏銘教授:胰腺癌的發(fā)病率上升比較快,我國胰腺癌的發(fā)病率較 20 年前大幅升高,每年新增病例約為 5 萬~6 萬例,且有日益年輕化的趨勢(shì),胰腺癌的發(fā)病高峰期由 10 年前的 60 歲左右提前至現(xiàn)在的 40 歲左右。
主要原因近 30 年來的改革開放制度,經(jīng)濟(jì)形式發(fā)展比較快,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理我國百姓生活水平的不斷提高,飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了較大變化,表現(xiàn)在肉食在居民膳食中所占比重越來越高,酒精和煙草消費(fèi)人群增多。
我們?cè)?jīng)做過一項(xiàng)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)胰腺癌的發(fā)病人群中糖尿病的發(fā)病率也比較高,而且糖尿病人中患胰腺癌的幾率也比較高。另外急性胰腺炎轉(zhuǎn)化成慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作,胰腺癌的發(fā)生率也會(huì)增高。
總得來說,我國胰腺癌的防控形勢(shì)十分嚴(yán)峻,應(yīng)當(dāng)引起我國醫(yī)務(wù)人員的高度重視,要關(guān)注胰腺癌高危人群的隨訪和篩查,大型三甲醫(yī)院必須建立高素質(zhì)的與國際接軌的胰腺癌診治團(tuán)隊(duì),推動(dòng)胰腺癌診治的規(guī)范化。
提問:國內(nèi)外研究表明,大約 60% 的胰腺癌患者在確定診斷時(shí)已發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,25% 患者為局部晚期,不能行根治性切除術(shù)。對(duì)于“癌中之王”胰腺癌來說預(yù)防顯得尤為重要。您認(rèn)為如何才能做到胰腺癌的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療和早期預(yù)防”?
潘宏銘教授:胰腺癌有“癌中之王”說法在于,胰腺癌能切除者不足 10%,一旦確診,不手術(shù)者,70% 患者的生存期不超過 6 個(gè)月,即使手術(shù),術(shù)后 5 年生存率小于 5-10%,因此,醫(yī)務(wù)人員公認(rèn)胰腺癌是治療手段少、預(yù)后最差的腫瘤。
目前胰腺癌缺少一個(gè)比較有效的治療手段,主要是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的太遲,那么如何做到早發(fā)現(xiàn)呢?關(guān)鍵是要確定哪些人群是高危人群。
第一是老年,男性,肥胖者,或年齡大于 40 歲,有上腹部非特異性不適者。醫(yī)生通常檢查膽囊、胃鏡,但往往想不到胰腺。我的病人始終感覺上腹部不舒服,到醫(yī)院吃胃藥和消炎藥都沒用,最后在我院做了胰腺的薄層磁共振增強(qiáng)才發(fā)現(xiàn)。
第二就是有胰腺癌有家族史者(父母或兄弟姐妹患有胰腺癌),家里的成員要高度重視;
第三個(gè)就是糖尿病患者,特別是不典型糖尿病 ,更加要引起高度重視;
第四是慢性胰腺炎,在小部分病人中是一個(gè)重要的癌前病變,特別是慢性家族性胰腺炎和慢性鈣化性胰腺炎;
第五是患有家族性腺瘤息肉病者;
第六是長期吸煙、大量飲酒以及高脂低纖維飲食的人群;
第七是長期接觸有害化學(xué)物質(zhì)的人群。比如有的農(nóng)民工同志生活壓力比較大,工作當(dāng)中接觸了一些化學(xué)物質(zhì),這也會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
高危人群定下來以后我們就要針對(duì)這些人群進(jìn)行篩查。篩查 CA19-9,盡管 CA19-9 升高不一定是胰腺癌,但是它是相對(duì)特異的,至少對(duì)進(jìn)一步檢查有提示意義,而且成本也比較低。CA19-9 高要排除膽管、膽道的炎癥,胰腺炎也可以有 CA199 升高。如果找到了胰腺的低密度腫塊,那么我們就基本找到了問題所在,離診斷胰腺癌就比較近了,所以腫瘤指標(biāo)還是比較重要的。
早預(yù)防方面,我認(rèn)為要注重飲食和生活方式,養(yǎng)成良好的生活、飲食習(xí)慣,戒煙、戒酒、忌長期大量吃高脂肪、高蛋白、高糖食品,也要避免接觸一些有害化學(xué)物質(zhì),比如家里裝修時(shí)釋放的有害物質(zhì)。
提問:我們知道胰腺癌的治療包括手術(shù)治療,內(nèi)科治療,放療等。您能否談?wù)勔认侔┑膬?nèi)科治療原則,臨床中應(yīng)該如何合理制定藥物治療方案?
潘宏銘教授:胰腺癌的首選治療方式為手術(shù);對(duì)不能手術(shù)的患者,可采用化療、放療、免疫治療及中醫(yī)治療,如果是手術(shù)過程中切除不干凈也要進(jìn)行放、化療。胰腺癌的治療原則按分期選擇:
0 期和 I 期: 手術(shù)切除,如位置不好、切除困難,可行術(shù)前或術(shù)中放療;如手術(shù)切除不徹底,腫瘤惡性程度高,應(yīng)行術(shù)后化療。如有殘留,術(shù)后應(yīng)行化療和放療。
Ⅱ期:盡量以標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療,如胰十二脂腸切除術(shù) (Whipple 術(shù)式);術(shù)后行全身化療;如有殘留,后應(yīng)行化療和放療。
Ⅲ期:經(jīng)探查不能手術(shù)者,可進(jìn)行姑息性手術(shù),以達(dá)到明確病理性質(zhì)、減癥治療的目的。術(shù)后應(yīng)行化療和放療。
Ⅳ期:不建議手術(shù),如梗阻性黃疽加重,可行引流或姑息性手術(shù),以達(dá)到減癥治療的目的。
胰腺癌治療方面不管是晚期還是術(shù)后輔助治療,早期都以 5 氟尿嘧啶(5-FU)為主的單藥化療,對(duì)于有些病人可以改善他們的生活質(zhì)量、減少復(fù)發(fā),但總體來看氟尿嘧啶(5-FU)單藥的療效是比較差的,所以到九十年代的之后,吉西他濱上市了。
吉西他濱作為一種新的核苷酸類似物,由于其藥物毒性低,副作用小,近年來已逐漸成為胰腺癌的一線治療藥物。與 5-FU 單藥比較, 病人生活質(zhì)量會(huì)得到進(jìn)一步改善,也就是說 CBI(癌癥行為量表)評(píng)分提高了,生存時(shí)間有一定程度的延長,但是不夠明顯。術(shù)后輔助治療當(dāng)中, RFS(無復(fù)發(fā)生存)也能夠進(jìn)一步改善。
目前吉西他濱已經(jīng)成為晚期胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,也是術(shù)后輔助治療的一個(gè)關(guān)鍵藥物。當(dāng)然單藥的療效還不夠,關(guān)鍵就是如何做到兩藥聯(lián)合。
GEST 研究結(jié)果顯示,S1 單藥用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存期不劣于 GEM 單藥治療,兩者聯(lián)合之后療效有提高,但并沒有比單藥更好,中位生存時(shí)間雖然有提高,但是統(tǒng)計(jì)學(xué)沒太大差異。
兩藥聯(lián)合方案中,GEM 和白蛋白紫杉醇聯(lián)合能延長中位生存時(shí)間。兩藥聯(lián)合的副反應(yīng)比單藥大,對(duì)于老年有伴隨疾病的患者還是建議吉西他濱單藥,二線治療方案 5-FU,S1 可以考慮。
接下來講三藥聯(lián)合(FOLFIRINOX)是否可行,這個(gè)方案統(tǒng)計(jì)學(xué)差異是明顯的,但毒副反應(yīng)太大。我們?cè)釉\過一個(gè)浙江的病人,曾在美國最大的胰腺癌診治中心接受治療,進(jìn)行三藥聯(lián)合治療,但是毒副反應(yīng)太強(qiáng)烈,一個(gè)療程之后就送回來了。
三藥聯(lián)合的副反應(yīng)效果太強(qiáng),不是我們首先考慮的,所以在胰腺癌的治療當(dāng)中我們首先考慮的還是單藥吉西他濱、S1.雙藥聯(lián)合可以考慮吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇,當(dāng)然也有聯(lián)合奧沙利鉑,PFS 會(huì)延長一些,但其延長不是很明顯。三藥聯(lián)用則要慎用。
胰腺癌的術(shù)后輔助治療目前比較重要,以 5 氟尿嘧啶(5-FU)以及吉西他濱單藥為首選,吉西他濱是術(shù)后輔助治療的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,已經(jīng)經(jīng)過多個(gè)研究證實(shí)。
提問:隨著對(duì)分子靶向治療的關(guān)注越來越多,化療在胰腺癌治療中的地位如何?
潘宏銘教授:胰腺癌的靶向治療研究不少,但是吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼生存延長時(shí)間太短,盡管統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是臨床意義不是很明顯,所以目前靶向藥物治療(化療聯(lián)合厄洛替尼、化療聯(lián)合西妥昔單抗、化療聯(lián)合貝伐單抗等等)在胰腺癌的治療當(dāng)中沒有太多的進(jìn)展。
我們還需要研究胰腺癌的分子靶點(diǎn)、驅(qū)動(dòng)基因是什么,只有對(duì)胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制進(jìn)行治療,療效才能明顯的提高。
提問:今年發(fā)布的《胰腺癌綜合診治中國專家共識(shí)(2014 年版)》對(duì)于中國的胰腺癌的規(guī)范診治起到了一個(gè)引導(dǎo)的作用,在今年的 CSCO 大會(huì)上也有眾多專家詳細(xì)解讀。但是我國的胰腺癌治療現(xiàn)狀并不盡如人意,您認(rèn)為目前我國的胰腺癌治療和國際相比存在哪些差距呢?
潘宏銘教授:首先是我們國家胰腺癌專家相對(duì)不足,胰腺癌預(yù)后差,所以研究的專家就少。這是和西方發(fā)達(dá)國家最大的一個(gè)差距。多學(xué)科綜合診治的思路不能很好的落實(shí)。
第二是我們對(duì)胰腺癌的新藥臨床研究創(chuàng)新不足。很多胰腺癌研究組中沒有我們中國專家參加,而不少肺癌的研究都開始由我們國家的專家牽頭了。
第三是診斷技術(shù)。經(jīng)超聲內(nèi)鏡穿刺活檢國內(nèi)與西方發(fā)達(dá)國家尚存在較大差距:目前僅北上廣以及我們部分三級(jí)醫(yī)院開展此技術(shù),由于應(yīng)用的時(shí)間不長,經(jīng)驗(yàn)不多,對(duì)操作醫(yī)生和病理學(xué)科醫(yī)生的要求很高,目前尚難作為“胰腺腫塊”術(shù)前常規(guī)項(xiàng)目開展。另外缺乏專門診斷胰腺疾病的影像學(xué)專家。
第四是早期切除率要明顯低于歐洲發(fā)達(dá)國際,因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)太遲。歐洲胰腺癌手術(shù)切除率可達(dá) 75%,2 年生存率 40-50%,5 年生存率 15-25%,10 年生存率 5-15%,胰瘺發(fā)生率僅為 2.1%.而國內(nèi)胰腺癌手術(shù)切除率只有 25% 左右,5 年生存率僅為 5-10%.
提問:近年來,胰腺癌的治療有哪些突破性進(jìn)展呢?
潘宏銘教授:近年來取得的突破性進(jìn)展主要有以下幾個(gè)方面:
(1)CSCO 胰腺癌專家委員會(huì)編寫了《胰腺癌綜合診治中國專家共識(shí)(2014 年版)》,使大家能夠有比較好的指導(dǎo)意見;
(2)《胰腺癌患者教育手冊(cè)》的推出可以教育患者,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理讓普通大眾能夠更多的來關(guān)注胰腺癌;
(3)北京協(xié)和醫(yī)院已著手建立我國胰腺癌數(shù)據(jù)平臺(tái),可以推動(dòng)全國的胰腺癌合作診斷,為胰腺癌研究的發(fā)展提供了一個(gè)共同的平臺(tái);
(4)抗癌新藥如 S1、白蛋白紫杉醇等用于晚期胰腺癌的治療;
(5)腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展以及達(dá)芬奇機(jī)器人相繼用于胰腺癌的手術(shù)治療等。
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