一代順鉑,二代卡鉑、奈達(dá)鉑、環(huán)鉑,三代奧沙利鉑、洛鉑,6種鉑類藥物用法和注意事項(xiàng)對(duì)比,看這篇。
順鉑(DDP)
有人說:「順鉑是化療藥物中高效高毒的典范,地位位居化療藥物第一位?!?
順鉑是多種實(shí)體瘤的一線用藥,可作為放療增敏劑。療效可觀,抗癌譜廣。
EP方案為治療SCLC或NSCLC一線方案,IMP方案或NVB等方案為目前NSCLC常用方案,以DDP為主的聯(lián)合化療為晚期卵巢癌、骨肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤,DDP與ADM、CTX等聯(lián)用對(duì)頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等有效。
1.用法和用量
(1)靜脈用藥
20~30mg/m2,溶于200~500mLNS,1天1次,3~5天一個(gè)周期,可重復(fù)3~4周期或30mg/m2,每日1次,連用3天,重復(fù)3~4周期,需適量水化利尿。
關(guān)于大劑量順鉑的施予可以看這篇:大劑量順鉑化療的水化和注意事項(xiàng)。
(2)胸腹腔注射
1次30~60mg,7~10天重復(fù)1次。治療過程中注意血鉀、血鎂變化,必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。
2.不良反應(yīng)
(1)最嚴(yán)重是腎毒性,表現(xiàn)為用藥后1~2周出現(xiàn)腎小管損傷、血尿、血肌酐升高。每日>90mg/m2需警惕,除了水化暫無與其他預(yù)防手段。
(2)嚴(yán)重的消化道反應(yīng):用藥后1~2小時(shí)可發(fā)生急性嘔吐,持續(xù)1周,需用強(qiáng)效止吐劑,如何止吐可以看這篇:手把手教你化療藥引起的嘔吐如何止。
(3)耳毒性:與用藥總量有關(guān),表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、不可逆的高頻聽力喪失。中耳炎患者禁用順鉑。與氨基糖甙類抗生素(鏈霉素、慶大霉素等)合用,可產(chǎn)生致命性腎衰,并致耳聾。
(4)骨髓抑制較輕:劑量≥120mg/m2發(fā)生率可達(dá)40%,亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性重疊,白細(xì)胞<3.5x109/L、血小板<75x109/L需謹(jǐn)慎。
卡鉑(CBP)
第二代鉑類抗腫瘤藥。廣譜,主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等,也可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌等。
與順鉑有不完全交叉耐藥,既往用順鉑無效的患者,改用卡鉑仍有可能取得療效。
卡鉑無明顯腎毒性,但治療前腎功能狀況卻能顯著影響卡鉑所致血小板減少的程度,治療前腎小球?yàn)V過率(GFR)低下者血小板減少較普遍,因此研究者曾推薦按照GFR調(diào)整卡鉑劑量,爭(zhēng)取最大療效、避免不可耐受的毒性。
1.按AUC給藥的計(jì)算方法
確定以下條件:性別、年齡(歲)、體重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC.
AUC(mg/mL/min)取值:常取5~7,5更常用。
肌酐清除率檢測(cè)復(fù)雜,不常進(jìn)行,可通過血清肌酐(μmol/L)來計(jì)算肌酐清除率,男女計(jì)算方法不同
男性肌酐清除率=【(140-年齡)×體重×1.23】÷血清肌酐
女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×0.85
將以上值代入下面的Calvert公式
卡鉑劑量(mg)=所設(shè)定的AUC(mg/mL/min)×【肌酐清除率(mL/min)+25】
2.不良反應(yīng)
在體內(nèi)存留時(shí)間比順鉑短,因而消化道毒性低于順鉑、腎毒性輕微且不常見、耳毒性和神經(jīng)毒性罕見;但骨髓抑制比順鉑強(qiáng),有劑量限制性。治療前不需水化,但同時(shí)應(yīng)用氨基糖甙類會(huì)增加腎毒性和耳毒性。
血小板減少嚴(yán)重,最低點(diǎn)出現(xiàn)在2~3周,恢復(fù)在治療后第4周。惡心、嘔吐常見,一般于治療后6~12小時(shí)出現(xiàn),24小時(shí)內(nèi)消失。
3.注意事項(xiàng)
卡鉑與鋁可起反應(yīng),應(yīng)避免與鋁制品接觸,配制藥液及輸液時(shí)應(yīng)避免接觸鋁制品,患者的餐具也不要用鋁制品。卡鉑易溶于水,對(duì)光敏感,易分解,注意避光。
環(huán)硫鉑(SHP)
二代鉑類藥,作用與順鉑相似,主要用于泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤如睪丸癌、卵巢癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制較順鉑重。
奈達(dá)鉑
日本生產(chǎn)的二代鉑類藥,主要用于食管癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌。在亞洲應(yīng)用廣泛,而在歐美應(yīng)用很少。
廣譜性不如順鉑,療效也未超過順鉑。消化道反應(yīng)沒有順鉑強(qiáng)烈,但骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重,尤其是是血小板降低、白細(xì)胞下降得厲害。但其胃腸道和腎毒性較小,可以用于DDP不能耐受的老年患者。
用法用量100mg/m2溶于300mL以上NS,靜滴1小時(shí)以上,用完后補(bǔ)液1000mL以上,每4周1次,共用4個(gè)周期。
雖然部分國內(nèi)說明書上寫著可以用GS也可以用NS,但是臨床一般用NS.國外說明書上寫:配制時(shí)不宜使用氨基酸輸液、PH<5酸性輸液(如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%NS、GNS),否則可能會(huì)分解。
草酸鉑/奧沙利鉑(L-OHP)
第三代鉑類抗腫瘤藥。與順鉑無交叉耐藥,主要用于結(jié)直腸癌晚期一二線治療和術(shù)后輔助治療,也應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。
1.用法用量
130mg/m2溶于500mL5%GS,靜滴2小時(shí),3周重復(fù)或100mg/m2,2周重復(fù)。
2.不良反應(yīng)
少而輕,與5-FU聯(lián)用時(shí),毒副作用增強(qiáng)。
(1)末梢神經(jīng)炎:發(fā)生率82%,有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺障礙,可自行恢復(fù)而無后遺癥??梢?a href="http://m.cddzsc.cn/jibing/ganmao/" target="_blank" title="感冒" class="hotLink">感冒而激發(fā)或加重。累積劑量>800mg/m2時(shí),可能有永久性感覺異常和功能障礙?;熎陂g禁用冷水洗臉?biāo)⒀?、禁冷飲食,在用藥中、后要適當(dāng)保溫,防止發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。
(2)消化道毒性:發(fā)生率64.9%,可預(yù)防性給予治療性止吐藥。
(3)骨髓抑制偶爾可達(dá)3~4級(jí)。
3.注意事項(xiàng)
禁止用NS和堿性溶液配制。避光。避免接觸鋁制品(同卡鉑)。
洛鉑
第三代鉑類抗腫瘤藥。德國原研的,主要用于治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病。
使用前用5mL注射用水溶解,靜脈注射按體表面積一次50mg/m2,再次使用時(shí)應(yīng)待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復(fù),推薦的應(yīng)用間歇期為3周。
不良反應(yīng):骨髓抑制明顯,血小板減少最為強(qiáng)烈,常發(fā)生在治療后2周開始,下降后1周恢復(fù)到100000/mm3,血象改變呈可逆性,但繼發(fā)的副作用如血小板減少引起出血、白細(xì)胞減少引起感染風(fēng)險(xiǎn)高。
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