Hippocrate實驗得出經(jīng)典結(jié)論:“一定范圍內(nèi),發(fā)燒和炎癥可以認為是疾病好轉(zhuǎn)的一個過程,若超出此范圍,則有害?!盝ohn Hunter指出很多損傷都可以產(chǎn)生類似炎癥的反應,也就是說機體對物理傷害有共同反應,此反應可以加速或延緩機體復原。Grimble總結(jié)外傷、感染、燒傷代謝反應,指出炎癥細胞漿對病源產(chǎn)生反應,形成特殊的環(huán)境:內(nèi)部釋放某些物質(zhì)保護免疫系統(tǒng),加強抗氧化防御系統(tǒng),保護已經(jīng)愈合的組織。
在20世紀最后10年,人們慢慢了解了這些反應的有害和有益的作用,21世紀人們將致力于理解一些領域:內(nèi)源性底物的流速反應,免疫功能,熱應激蛋白,抗炎癥 ,轉(zhuǎn)錄因子活化、外傷或感染時氧化與抗氧化的平衡反應。實際上所有這些領域都受到營養(yǎng)和基因的影響。
20世紀已經(jīng)注意到前炎癥細胞因子過分釋放增加死亡率和并發(fā)癥。然而研究顯示與前炎癥細胞因子釋放量相比,前炎癥和抗炎癥細胞因子平衡對疾病預后更重要。比如敗血癥生存患者都有較高的IL6水平和較低的IL10水平。并發(fā)感染后死亡的患者體內(nèi)血漿IL10/TNF比例明顯偏高。
骨關節(jié)炎和克隆氏病等慢性炎癥反應的病理過程也取得了一些成就。骨關節(jié)炎患者體內(nèi)合成遞質(zhì)(IGF1、TGF、骨生成素蛋白、軟骨誘導形成蛋白、IL4)刺激基質(zhì)形成,抑制降解;而分解遞質(zhì)作用相反。其他遞質(zhì)IL-6、IL-10、IL-13起調(diào)節(jié)作用。
由于抑制了T細胞反應,正常腸黏膜不受腸內(nèi)細菌感染。增加CD4 Th1細胞反應可以誘發(fā)導致炎癥的IL2、TNF等前細胞素釋放。而Th2淋巴細胞產(chǎn)生IL4、IL10等抗炎癥細胞素。這些遞質(zhì)相互作用將為本世紀臨床營養(yǎng)治療提供新的手段。對炎性腸病的患者用抗-TNF治療有效。盡管抗血清治療很昂貴,但他卻是炎性疾病治療方法的突破。
生長因子開辟了新的治療方法,HGH、IGFI、EGF、PDGF、TGF對能量代謝,蛋白和膠原合成,骨基質(zhì)和軟組織合成具有很好的作用,GM-CSF和GCSF作為放療和化療輔助因子也引起了人們的興趣。腎臟疾病用EPO提高治療貧血的結(jié)果,同時還改善營養(yǎng)狀況。
相信將來會發(fā)現(xiàn)更多生長因子,了解其受體傳導系統(tǒng),以便更好設計特異生長因子拮抗劑。由于不同分化細胞對同一因子可產(chǎn)生不同反應,所以了解這些拮抗劑選擇性是否對治療調(diào)控有用,有非常重要的作用。這些問題可能反應是通過激活因子在時間和位置效應方面對細胞反應產(chǎn)生調(diào)控。
在敗血癥和炎癥反應早期時,炎性細胞素源IL-1、IL-6、IL-8、TNF均有顯著升高,晚期時抗炎性因子IL-4、IL-10、IL-13和TGF?明顯偏低。n3系列脂肪酸可以作用于這些因子,調(diào)節(jié)炎性反應從不利的影響,發(fā)展為對機體有利。
人們一直很關心n3/n6最優(yōu)比例,以前認為是1:1較好,現(xiàn)在則認為1:2.5,因為能產(chǎn)生較高的LTC5與LTC4的比值,從而有利于脂肪合成。出現(xiàn)一種新的脂肪乳液是在LCT、MCT和橄欖油混合的基礎上添加維生素E,這種脂肪乳劑減少n6脂肪酸,增加n3脂肪酸和單不飽和脂肪酸,可能會有利于免疫調(diào)控作用。其n3/n的比例是1:2.5,在用語臨床外科手術患者雙盲實驗中了解到,使用這種乳液患者體內(nèi)血漿磷脂、白細胞、血小板中n3脂肪酸升高,而n6脂肪酸降低,白細胞中LTB4釋放減少,LTB5釋放增多,住院天數(shù)減少了7d.因此,推測這種乳劑耐受性好,能較好調(diào)整脂肪酸和二十烷類代謝。所以說建立含有最小缺陷,能帶來最大益處脂肪乳劑模式非常重要。
將來挑戰(zhàn)是將各方面獲得的知識應用到臨床,通過調(diào)整n3脂肪酸和細胞素,使營養(yǎng)治療能改善生存率。通過外來方式調(diào)控代謝反應將是內(nèi)科醫(yī)生有力工具。