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肝性腦病
由嚴重肝病引起、以代謝紊亂為基礎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調綜合征,主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、行為異常和昏迷。
一、病因與誘因
1.病因 肝硬化、門體分流手術、重癥肝炎、急性肝衰竭、肝癌、妊娠期急性脂肪肝、嚴重膽系感染。
2.誘因
(1)上消化道出血:大出血時,門靜脈血供下降、有效循環(huán)血容量不足,加重肝臟缺氧,促使肝細胞壞死。胃腸道積血為促使血氨升高的重要因素。
(2)感染:感染時組織分解代謝增強,發(fā)熱、缺氧均可增加氨的毒性。
(3)水、電解質平衡失調:低鉀性堿中毒影響氨(NH3)的離子化(NH3→NH4+),使體內NH3增加,NH3易透過血腦屏障進入腦細胞引起肝性腦病。
(4)攝入含氮物質過多:肉食和含氮藥物攝入過多,超過肝臟代謝能力,或有門體側支循環(huán)存在時,氨直接進入體循環(huán)而發(fā)生氨中毒。
(5)其他:酗酒、便秘、麻醉、安眠藥、手術均對肝、腦、腎增加代謝負擔或抑制腦功能,誘發(fā)肝性腦病。大量放腹水亦可誘發(fā)。
二、發(fā)病機制
1.神經(jīng)毒素學說 氨是促發(fā)肝性腦病最主要的神經(jīng)毒素。
(1)氨的形成與代謝
血氨的來源:主要來自腸道、腎臟和骨骼肌。胃腸道(主要是右半結腸)是氨進入血液循環(huán)的主要門戶。正常人胃腸道每日可產(chǎn)氨4g,大部分是尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶分解產(chǎn)生,小部分由食物中的蛋白質被腸道細菌分解產(chǎn)生。氨在腸道的吸收主要形式是非離子型氨(NH3),NH3以彌散方式進入腸黏膜,其吸收率比離子型氨(NH4+)高。游離的NH3有毒性,能透過血腦屏障;NH4+相對無毒,不能透過血腦屏障。NH3與NH4+的相互轉化受pH梯度的影響。當結腸內pH>6時,NH3大量彌散入血,而pH<6時,NH3則從血液轉至腸腔,隨糞便排泄。
血氨的去路:機體清除氨的途徑:①肝——合成尿素:絕大部分來自腸道的氨在肝中經(jīng)鳥氨酸代謝循環(huán)轉變?yōu)槟蛩?;②腎——排泄氨的主要場所,除排出大量尿素外,也以NH4+的形式排出大量氨;③腦、肝、腎——組織在三磷酸腺苷(ATP)供能條件下,利用、消耗氨合成谷氨酸和谷氨酰胺;④肺——呼出少量氨。
(2)血氨升高的原因:生成過多,代謝清除過少。
①肝功能嚴重受損時,肝臟利用氨合成尿素的能力大大降低;②肝功能衰竭或門體分流存在時,由腸吸收的氨未經(jīng)肝解毒作用而直接進入體循環(huán);③多種原因影響氨進入腦組織的量和(或)腦組織對氨的敏感性改變。
(3)與氨中毒相關的因素:①低鉀性堿中毒:促使NH3透過血腦屏障,產(chǎn)生毒性;②攝入過多的含氮食物、藥物或上消化道出血:均可使腸內產(chǎn)氨增多;③低血容量與缺氧:可使血氨升高,降低腦細胞對氨的耐受性;④便秘:使含氨、胺類和其他毒性衍生物與結腸黏膜接觸時間延長,增加吸收;⑤感染:使產(chǎn)氨增加;⑥低血糖:使腦內去氨活動停滯,氨毒性增加;⑦其他:鎮(zhèn)靜、催眠劑可直接抑制大腦和呼吸中樞,造成或加重組織缺氧;麻醉和手術可加重肝、腦、腎的負擔。
(4)氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用:干擾腦的能量代謝,使高能磷酸化合物濃度降低。
2.神經(jīng)遞質變化學說 大腦神經(jīng)元表面γ-氨基丁酸(GABA)受體與苯二氮?(BZ)受體及巴比妥受體緊密相連,組成GABA/BZ復合物。復合物中任何一個受體被激活均可使氯離子內流而使神經(jīng)傳導被抑制。
3.假性神經(jīng)遞質學說 當假性神經(jīng)遞質被腦細胞攝取并取代了突觸中的正常遞質,則神經(jīng)傳導發(fā)生障礙。
4.色氨酸學說 肝病時游離色氨酸增多。游離色氨酸可通過血腦屏障,在腦內代謝生成5-羥色胺(5-HT)及5-羥吲哚乙酸等抑制性神經(jīng)遞質,參與肝性腦病的發(fā)生。
5.錳離子 肝病時錳離子不能正常由肝臟分泌入膽道,在腦部沉積損傷腦組織并影響其他神經(jīng)遞質元系統(tǒng)在成星形細胞功能障礙。
三、臨床表現(xiàn)
急性肝性腦?。撼R娪诩毙灾匦透窝?,有大量肝細胞壞死和急性肝功能衰竭,誘因不明顯,患者在起病數(shù)日內即進入昏迷直至死亡,昏迷前可無前驅癥狀。
慢性肝性腦病:多見于肝硬化終末期患者和(或)門腔分流手術后,以慢性反復發(fā)作性木僵與昏迷為突出表現(xiàn),昏迷逐步加深,最后死亡。常有明確誘因如:進大量蛋白食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排鉀利尿。
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