麻醉藥物與細(xì)胞因子的變化是麻醉主任醫(yī)師考試可能涉及到的考點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育小編為大家整理了相關(guān)知識點(diǎn)，方便大家及時復(fù)習(xí)。

1氯胺酮對細(xì)胞因子的作用

麻醉藥物對細(xì)胞因子的影響，以及由此導(dǎo)致的對機(jī)體免疫機(jī)能的影響已日益受到重視。Takenaka等報道，氯胺酮不論在大鼠體內(nèi)或體外，都可抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α產(chǎn)生。在體外，氯胺酮5μg/ml～200μg/ml即可抑制LPS刺激大鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α，其作用呈劑量依賴性；在氯胺酮與LPS刺激時間上，在LPS刺激前2h、1h，以及刺激后1h、2h，氯胺酮都存在抑制作用。在體內(nèi)，在LPS刺激前15min給大鼠氯胺酮5mg后，再給LPS50μg，2h后測定血清TNF-α，明顯低于對照組。他們還報道，在角菜膠（carrageenan）-內(nèi)毒素休克鼠模型中，氯胺酮10mg/（kg·h）持續(xù)滴注可抑制LPS刺激的TNF-α生成，拮抗其心血管抑制作用，總死亡率可降低。Kawasaki等報道，在志愿者全血細(xì)胞培養(yǎng)中，當(dāng)血氯胺酮濃度＞20μg/ml時可抑制LPS刺激的TNF-α生成；當(dāng)血氯胺酮濃度＞100μg/ml時可進(jìn)一步抑制LPS及重組人TNF-α（rhTNF-α）刺激的IL-6、IL-8的生成。氯胺酮可通過抑制TNF-α，又有直接抑制IL-6、IL-8的作用。Shima-oka報道，氯胺酮（30～600μg）可抑制大鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α和NO。Roytblat等報道，在體外循環(huán)前單次給氯胺酮0.25mg/kg可抑制冠狀動脈手術(shù)中及手術(shù)后的IL-6水平增高。亞麻醉劑量氯胺酮同樣可抑制子宮全切病人的IL-6水平。醫(yī)學(xué)∣教育網(wǎng)搜集整理Larsen等研究指出，在體外培養(yǎng)的人全血細(xì)胞中，氯胺酮可抑制LPS刺激的TNF-α、IL-1β釋放，因此認(rèn)為氯胺酮具有抗促炎因子的作用。氯胺酮抑制TNF-α的可能機(jī)制是：

①通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能，減少TNF-α釋放。研究表明給動物注射LPS后，巨噬細(xì)胞具有吞噬LPS及其抗原的功能，LPS可直接作用于巨噬細(xì)胞并刺激其表達(dá)TNF-α[18]，由此推斷氯胺酮可能通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能來抑制TNF-α的產(chǎn)生。Takenaka報道，在LPS刺激2h后注射氯胺酮仍能有效抑制TNF-α的產(chǎn)生，而TNF-αmRNA在LPS刺激后數(shù)分鐘即可測出，2h后達(dá)峰值[19].據(jù)此，Kawasaki推斷氯胺酮調(diào)節(jié)TNF-α的水平應(yīng)是在轉(zhuǎn)錄后的水平；

②氯胺酮抑制白細(xì)胞的粘附作用以及中性粒細(xì)胞向血管內(nèi)皮集聚等炎癥反應(yīng)。Schimkidt等發(fā)現(xiàn)，氯胺酮（10mg/kg）能抑制白細(xì)胞對大鼠腸系膜血管的粘附作用，并由此減少TNF-α的生成。Weathersby等研究臨床劑量氯胺酮下的腸系膜小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)麻醉劑量氯胺酮可抑制外源性TNF-α引起的中性粒細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞集聚，但該劑量還不足以抑制炎癥的臨床早期反應(yīng)，由此推斷氯胺酮也可能抑制內(nèi)源性TNF-α引起的血管內(nèi)皮與中性粒細(xì)胞的相互作用，從而可減少LPS引起的損傷。

2其它

麻醉藥物對細(xì)胞因子的作用Larsen研究了多種靜脈麻醉藥物對細(xì)胞因子的作用。由于人全血細(xì)胞保留了細(xì)胞間的相互作用以及相關(guān)的蛋白，減少了分離單核細(xì)胞過程中的許多混雜因素，因此，Larsen制作了一種比較理想的研究細(xì)胞因子作用的模型，研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞因子的自發(fā)釋放實驗中（spontaneouscytokinerelease），硫噴妥鈉能引起IL-lra水平增加；依托咪酯（etomidate）可抑制IL-1β的釋放；異丙酚（propofol）、硫噴妥鈉可明顯抑制LPS刺激的TNF-α生成；異丙酚、依托咪酯可升高IL-10水平，具有抑制促炎因子，增加抗炎因子的作用，咪唑安定（midazolam）和芬太尼對細(xì)胞因子無明顯作用。Phillip通過體外培養(yǎng)外周血單核細(xì)胞的研究表明，阿片類藥嗎啡能抑制單核細(xì)胞合成INF-γ，推測其機(jī)制是：

①通過應(yīng)激反應(yīng)下垂體分泌的β內(nèi)啡肽（β-END），激活單核細(xì)胞釋放PGE2后激活第二信使cAMP，從而抑制單核細(xì)胞釋放INF-γ；

②通過β-END激活外周血NK細(xì)胞，降低IL-1、IL-2水平，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞增生，從而抑制INF-γ的分泌。