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(一)肺血管阻力增加的功能性因素 缺氧、高碳酸血癥的呼吸性酸中毒使肺血管收縮、痙攣。對(duì)缺氧性肺血管收縮的原因目前國(guó)內(nèi)、外研究頗多,多從神經(jīng)和體液因子方面進(jìn)行觀察,現(xiàn)認(rèn)為體液因素在缺氧性肺血管收縮中占重要地位。特別受人重視的是花生四烯酸環(huán)氧化酶產(chǎn)物前列腺素和脂氧化酶產(chǎn)物白三烯。前列腺素可分為收縮血管的如TXA2、PGF2a舒張血管的如PGI2、PGE1等兩大類。白三烯主要有收縮血管的作用。缺氧時(shí)收縮血管的活性物質(zhì)增多,使肺血管收縮,血管阻力增加,形成肺動(dòng)脈高壓。此外尚有組胺、血管緊張素、血小板激活因子參與缺氧性肺血管收縮反應(yīng)。最近內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)和內(nèi)皮源性收縮因子(EDCF)在缺氧性肺血管收縮反應(yīng)中的作用特別引人重視,多數(shù)人認(rèn)為缺氧時(shí)EDRF的生成減少。缺氧性肺血管收縮并非完全取決于某種縮血管物質(zhì)的絕對(duì)量,而很大程度上取決于局部縮血管物質(zhì)和擴(kuò)血管物質(zhì)的比例。
缺氧可直接使肺血管平滑肌收縮,其作用機(jī)制可能因缺氧使平滑肌細(xì)胞膜對(duì)Ca2+通透性增高,肌肉興奮-收縮偶聯(lián)效應(yīng)增強(qiáng),使肺血管收縮。也有人提出ATP依賴性鉀通道的開放可能是缺氧性肺血管收縮反應(yīng)的基礎(chǔ)。
高碳酸血癥時(shí)PaCO2本身不能收縮血管,主要是PaCO2增高時(shí),產(chǎn)生過多的H+,后者使血管對(duì)缺氧收縮敏感性增強(qiáng),使肺動(dòng)脈壓增高。
(二)肺血管阻力增加的解剖學(xué)因素 解剖學(xué)因素系指肺血管解剖結(jié)構(gòu)的改變形成肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)的障礙。主要原因是:
1、長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的慢支及支氣管周圍炎可累及鄰近的肺小動(dòng)脈,引起血管炎,腔壁增厚,管腔狹窄或纖維化,甚至完全閉塞,使肺血管阻力增加,產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓。
2、隨肺氣腫的加重,肺泡內(nèi)壓增高,壓迫肺泡毛細(xì)血管,也造成毛細(xì)血管管腔狹窄或閉塞。
3、肺泡壁的破裂造成毛細(xì)血管網(wǎng)的毀損,肺泡毛細(xì)血管床減損至超過70%時(shí)則肺循環(huán)阻力增大,促使肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。
4、肺血管收縮與肺血管的重構(gòu)。慢性缺氧使血管收縮,管壁張力增高可直接刺激管壁增生。肺細(xì)小動(dòng)脈和肌型微動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞肥大或萎縮,細(xì)胞間質(zhì)增多,內(nèi)膜彈力纖維及膠原纖維增生,非肌型微動(dòng)脈肌化,使血管壁增厚硬化,管腔狹窄,血流阻力增大。
此外,肺血管性疾病,如原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、反復(fù)發(fā)作的肺血管栓塞、肺間質(zhì)纖維化、塵肺等皆可引起肺血管的病理的改變,使血管腔狹窄、閉塞,產(chǎn)生肺血管阻力增加,發(fā)展成肺動(dòng)脈高壓。
肺心病肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈高壓的原因中功能性因素較解剖學(xué)的因素更為重要。在急性加重期經(jīng)過治療,缺氧和高碳酸血癥得到糾正后,肺動(dòng)脈壓可明顯降低,部分病人甚至可恢復(fù)到正常范圍。因此,在緩解期如肺動(dòng)脈平均壓正常,不一定沒有肺心病。
(三)血容量增多和血液粘稠度增加 慢性缺氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多,血液粘稠度增加。紅細(xì)胞壓積超過55%-60%時(shí),血液粘稠度就明顯增加,血流阻力隨之增高。缺氧可使醛固酮增加,使水、鈉潴留;缺氧使腎小動(dòng)脈收縮,腎血流減少也加重水鈉潴留,血容量增多。血液粘稠度增加和血容量增多,更使肺動(dòng)脈壓升高。
經(jīng)臨床研究證明,阻塞性肺氣腫、肺心病的肺動(dòng)脈高壓,可表現(xiàn)為急性加重期和緩解期肺動(dòng)脈壓均高于正常范圍;也可表現(xiàn)為間歇懷肺動(dòng)脈壓增高。這兩種現(xiàn)象可能是肺心病發(fā)展的不同階段和臨床表現(xiàn),也可能是兩種不同的類型。臨床上測(cè)定肺動(dòng)脈壓,如在靜息時(shí)肺動(dòng)脈平均壓≥2.67kPa(20mmHg),即為顯性肺動(dòng)脈高壓;若靜息肺動(dòng)脈平均壓<2.67kPa,而運(yùn)動(dòng)后肺動(dòng)脈平均壓>4.0kPa(30mmHg)時(shí),則為隱性肺動(dòng)脈高壓。肺心病人多為輕、中度肺動(dòng)脈高壓。
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