藥物的代謝也稱生物轉(zhuǎn)化，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。

　　藥物的代謝與排泄統(tǒng)稱為消除。

　　藥物進入機體后，主要以兩種方式消除：

　?。?）以原形隨糞便和尿液排出，

　?。?）藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝后，以代謝醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理物的形式排出。

　　代謝器官：肝是藥物代謝的主要器官，其次是腸、腎、腦等。

　　代謝過程：分兩步反應

　　I相：氧化、還原、水解反應。脫去或引入功能集團，增高極性。

　　II相：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸、甘氨醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理酸等結(jié)合。進一步增高極性，通過腎臟排泄。

　　結(jié)果：

　?。?）藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后，極性增加，有利于藥物的排泄。

　?。?）活性改變：

　　多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝物的作用減弱或消失。

　　代謝物活性小于母藥：如維拉帕米的代謝物去甲維拉帕米的活性小于維拉帕米；

　　代謝物活性大于母藥：如氯雷他定的代謝物去羧乙氧基氯雷他定的抗組胺作用大于母藥，嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷活性強于嗎啡等。

　　代謝物的活性與母藥相似：如普魯卡因胺在醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理體內(nèi)被代謝為乙酰普魯卡因胺，兩者均有抗心律失常活性，且活性相當，只是兩者藥動學行為有了改變。

　　有些藥物本身沒有藥理活性，經(jīng)代謝后激活，稱該藥物為前體藥物，如環(huán)磷酰胺在體內(nèi)氧化成有抗腫瘤活性的4-酮環(huán)磷酰胺，左旋多巴在腦內(nèi)代謝為多巴胺治療帕金森病，氟他胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為羥基氟他胺治療前列腺肥大等。

　　有些藥物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化后可形成毒性代謝醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理物，如對乙酰氨基酚代謝為具有肝毒性的中間代謝產(chǎn)物，異煙肼的乙?；x物對肝臟具有較強的毒性。

　　代謝酶：

　　肝臟微粒體細胞色素P450酶系在內(nèi)源物和外源物的代謝過程中起著重要作用，簡稱肝藥酶。

　　特點：

　?。?）龐大的多功能酶系，由多種酶組成，可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應。

　?。?）對底物的選擇性不高，可代謝各種化學結(jié)構(gòu)的藥物。

　?。?）P450酶存在明顯的種族、性別和年齡的差異。

　　不同種屬的P450同工酶的組成不同，藥醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理物在不同種屬的動物和人體內(nèi)的代謝途徑和代謝產(chǎn)物可能是不同的。

　　某些藥物在不同性別大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物也不同。

　　在年齡上P450酶表現(xiàn)為酶的數(shù)量和活性方面的差異。

　　同一種屬的不同個體間某一種P450酶的活性也存在較大差異，按其代謝速度的快慢分為快代謝型、強代謝型及慢代謝型。

　　藥酶誘導劑和藥酶抑制劑：

　　藥酶誘導劑：導致P450酶活性增醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理加。

　　藥酶抑制劑：抑制P450酶活性減弱。

　　臨床意義：

　　誘導劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等。

　　誘導P450酶的活性→加速自身或其他藥物的代謝→藥物效應減弱→連續(xù)應用產(chǎn)生耐受性、交叉耐受性和停藥敏化現(xiàn)象。

　　如：苯巴比妥連續(xù)用藥，可使雙香豆素代謝加速，使凝血酶原時間縮短；此外，氯氮 、甲丙氨酯等連續(xù)用藥，也能加速自身代謝，產(chǎn)生耐受性。

　　抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等。

　　抑制P450酶的活性→降低其他藥物的醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理代謝→藥物效應敏化。

　　藥物與肝藥酶誘導劑或抑制劑合用時，就可能出現(xiàn)藥物間的相互作用，這種藥物代謝性相互作用具有重要的臨床意義。

　　臨床上由于肝藥酶抑制而引起的不良的藥物相互作用常見，后果往往也更嚴重。

　　特非那定→CYP3A4→特非那定酸→醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理心臟毒性低。

　　→合用抑制CYP3A4的藥物→特非那定代謝受阻→血藥濃度升高→心臟毒性。Q-T間期延長，最終發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速而致死。