代謝酶:肝臟微粒體細胞色素P450酶系在內源物和外源物的代謝過程中起著重要作用,簡稱肝藥酶。
特點:
?。?)龐大的多功能酶系,由多種酶組成,醫(yī)`學教育網搜集整理可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應。
(2)對底物的選擇性不高,可代謝各種化學結構的藥物。
?。?)P450酶存在明顯的種族、性別和年齡的差異。
不同種屬的P450同工酶的組成不同,藥物在不同種屬的動物和人體內的代謝途徑和代謝產物可能是醫(yī)`學教育網搜集整理不同的。
某些藥物在不同性別大鼠體內的代謝產物也不同。
在年齡上P450酶表現為酶的數量和活性方面的差異。
同一種屬的不同個體間某一種P450酶的活性也存在較大差異,按其代謝速度的快慢分為醫(yī)`學教育網搜集整理快代謝型、強代謝型及慢代謝型。
藥酶誘導劑和藥酶抑制劑:
藥酶誘導劑:導致P450酶活性增加。
藥酶抑制劑:抑制P450酶活性醫(yī)`學教育網搜集整理減弱。
臨床意義:
誘導劑:苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等。
誘導P450酶的活性→加速自身或其他藥物的代謝→藥物效應減弱→連續(xù)應用產生耐受性、交叉耐受性和停藥敏化現象。
如:苯巴比妥連續(xù)用藥,可使雙香豆素代謝加速,使凝血酶原時間縮短;此外,氯氮 、甲丙氨酯等連續(xù)用藥,也能加速自身代謝,產生耐受性。
抑制劑:氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等。
抑制P450酶的活性→降低其他藥物的代謝→藥物效應敏化。
藥物與肝藥酶誘導劑或抑制劑合用時,就可能出現藥物間的相互作用,這種藥物代謝性相互作用具有重要的臨床意義。
臨床上由于肝藥酶抑制而引起的不良的藥物相互作用常見,后果往往也更嚴重。
特非那定→CYP3A4→特非那定酸→心臟毒性低。
→合用抑制CYP3A4的藥物→特非那定代謝受阻→血藥濃度升高→心臟毒性。Q-T間期延長,最終發(fā)生尖端扭轉型室性心動過速而致死。
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