代謝酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系在內(nèi)源物和外源物的代謝過程中起著重要作用，簡稱肝藥酶。

　　特點(diǎn)：

　?。?）龐大的多功能酶系，由多種酶組成，醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應(yīng)。

　　（2）對(duì)底物的選擇性不高，可代謝各種化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。

　?。?）P450酶存在明顯的種族、性別和年齡的差異。

　　不同種屬的P450同工酶的組成不同，藥物在不同種屬的動(dòng)物和人體內(nèi)的代謝途徑和代謝產(chǎn)物可能是醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理不同的。

　　某些藥物在不同性別大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物也不同。

　　在年齡上P450酶表現(xiàn)為酶的數(shù)量和活性方面的差異。

　　同一種屬的不同個(gè)體間某一種P450酶的活性也存在較大差異，按其代謝速度的快慢分為醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理快代謝型、強(qiáng)代謝型及慢代謝型。

　　藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑：

　　藥酶誘導(dǎo)劑：導(dǎo)致P450酶活性增加。

　　藥酶抑制劑：抑制P450酶活性醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理減弱。

　　臨床意義：

　　誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等。

　　誘導(dǎo)P450酶的活性→加速自身或其他藥物的代謝→藥物效應(yīng)減弱→連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性、交叉耐受性和停藥敏化現(xiàn)象。

　　如：苯巴比妥連續(xù)用藥，可使雙香豆素代謝加速，使凝血酶原時(shí)間縮短；此外，氯氮 、甲丙氨酯等連續(xù)用藥，也能加速自身代謝，產(chǎn)生耐受性。

　　抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等。

　　抑制P450酶的活性→降低其他藥物的代謝→藥物效應(yīng)敏化。

　　藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑合用時(shí)，就可能出現(xiàn)藥物間的相互作用，這種藥物代謝性相互作用具有重要的臨床意義。

　　臨床上由于肝藥酶抑制而引起的不良的藥物相互作用常見，后果往往也更嚴(yán)重。

　　特非那定→CYP3A4→特非那定酸→心臟毒性低。

　　→合用抑制CYP3A4的藥物→特非那定代謝受阻→血藥濃度升高→心臟毒性。Q-T間期延長，最終發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速而致死。