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增效聯(lián)磺片[孕婦及哺乳期婦女用藥]

1.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應(yīng)用。

2.磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%一100%,藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響;磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女暫停應(yīng)用本品。

[兒童用藥]

由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位.而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性,因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。

[老年患者用藥]

老年患者應(yīng)用磺胺藥時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應(yīng)用,確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

藥物相互作用:

1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。

2.不能與對(duì)氨基苯甲酸合用,對(duì)氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取,兩者相互拮抗。

3.下列藥物與本品同用時(shí),本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒性反應(yīng),因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用,或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶昤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4.與骨髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等,如確有指征需兩藥同用時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。

5.與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少,并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。

6.與溶栓藥物合用時(shí),可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用時(shí),可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。

8.與光敏藥物合用時(shí),可能發(fā)生光敏作用相加。

9.接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用,因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛,后者可與本品形成不溶性沉淀物,使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。

11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位,當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。

12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度升高且持久,從而產(chǎn)生毒性反應(yīng).因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí),對(duì)本品的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè),有助于劑量的調(diào)整,保證安全用藥。

13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。

14.本品中的TMP與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。

15.利福平與本品合用時(shí),可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。

16.不宜與抗腫瘤藥、2,4—二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品,因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。

17.不宜與氨苯砜合用,因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。

18.避免與青霉素類藥物合用,因?yàn)楸酒酚锌赡芨蓴_此類藥物的殺菌作用。

藥理作用:

近年來細(xì)菌對(duì)本品耐藥性普遍存在,尤其如志賀菌屬等腸桿菌科的細(xì)菌,故目前臨床上很少使用。此外在體外對(duì)霍亂弧菌,沙眼衣原體等.亦具良好抗菌活性。其作用機(jī)制為SMZ和SD均能與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,使細(xì)菌不能合成二氫葉酸,TMP則通過抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶,阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。三者合用時(shí),對(duì)細(xì)菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用.其抗菌作用較單藥增強(qiáng),對(duì)其呈現(xiàn)耐藥的菌株也相應(yīng)減少。

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