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小活絡丸藥理研究

2012-06-11 13:45 醫(yī)學教育網(wǎng)
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1.研究小活絡丸對小鼠急性毒性及鎮(zhèn)痛作用的晝夜節(jié)律性變化 方法小鼠在08:00,12:00,16:00,20:00,24:00和04:00經(jīng)灌胃給予小活絡丸后,觀察其急性死亡率及對熱板刺激反應的變化。結果小活絡丸的急性毒性具有明顯的晝夜節(jié)律,白晝用藥毒性大于夜間。同樣,藥效作用也因用藥時間不同而不同,鎮(zhèn)痛作用夜間高于白晝。結論小活絡丸對小鼠的急性毒性及鎮(zhèn)痛作用均存在晝夜節(jié)律性。

2.以小鼠熱板法測定不同劑量、不同時程的痛閾 實驗表明:小活絡丸用藥劑量在20~100mg/kg之間,具有良好的鎮(zhèn)痛作用。借助于藥物量─效關系,用時程一痛閾值推算出各時相的體存藥量。經(jīng)藥物動力學研究,得到小活絡丸鎮(zhèn)痛藥效成分的吸收、消除半衰期分別為1.28h、2.14h和13.16h??墒顾幮У玫絽?shù)控制,此法適用于成分復雜或成分未明的中成藥制劑。

3.探討小活絡丸抑制佐劑性關節(jié)炎(AA)大鼠免疫性炎癥作用及機制 方法:72只SD大鼠電子千分卡尺測量各鼠左、右后足跖厚度,并按體重和足腫脹度均衡隨機分出:①空白對照組(12只);其余60只大鼠用Freund’s完全佐劑致炎造模,致炎后13d,病鼠出現(xiàn)繼發(fā)性炎癥反應后,用電子千分卡尺測量各鼠左、右后足跖厚度,并按體重和足腫脹度均衡隨機均分為:②模型組,③地塞米松組(0.35mg·kg^-1·d^-1),④小活絡丸高劑量組(3.0g·kg^-1·d^-1),⑤小活絡丸中劑量組(1.5g·kg^-1·d^-1),⑥小活絡丸低劑量組(0.75g·kg^-1·d^-1);連續(xù)灌胃給藥14d,空白對照組和模型組灌胃等量的蒸餾水。分別于給藥后第4d,9d和14d測量各組大鼠左、右后足跖厚度;14d禁食16小時后,15d眼眶取血,取血清測定腫瘤壞死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β,IL-6,高敏c反應蛋白(hs—CRP)、循環(huán)免疫復合物(CIC)和丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。結果:地塞米松和小活絡丸3.0g·kg^-1對大鼠AA右后足跖腫脹有明顯抑制作用(P〈0.05,P〈0.01),但1.5g·kg^-1和0.75g·kg^-1對大鼠從右足跖腫脹均未見抑制作用(P〉0.05);地塞米松和小活絡丸各劑量(3g,1.5g和0.75g·kg^-1)均能明顯降低大鼠血清中TNF—α,IL-1β,IL-6,hs—CRP,CIC和MDA含量(P〈0.05,P〈0.01),提高SOD活性(P〈0.05,P〈0.01)。結論:小活絡丸下調從大鼠炎癥細胞因子表達,降低CIC含量并提高抗氧化能力,可能是其抑制免疫性、繼發(fā)性炎癥的作用機制。

驗證小活絡丸鎮(zhèn)痛、抗炎及活血化淤作用.方法 鎮(zhèn)痛試驗采用醋酸扭體法,抗炎試驗采用腹腔毛細血管通透性、大鼠肉芽組織增生及對大鼠佐劑性關節(jié)炎方法,活血化淤試驗采用測定寒凝血淤證模型大鼠全血黏度、紅細胞壓積等,驗證小活絡丸鎮(zhèn)痛、抗炎及活血化淤作用.結果 小活絡丸能明顯減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù),降低醋酸所致小鼠腹腔炎癥毛細血管滲出量,抑制棉球所致肉芽組織增生并對費氏完全佐劑引起的關節(jié)腫脹有良好的抑制作用,能顯著降低低切變率下血液黏度和減小紅細胞壓積.結論 小活絡丸有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛和活血化淤作用.

4.以小鼠熱板鎮(zhèn)痛和小鼠巴豆油致炎為模型,初步觀察了中藥小活絡丸和布絡芬的鎮(zhèn)痛抗炎作用 .結果顯示,以0.6g/kg的小活絡丸伍用0.3g或0.15g/kg的布洛芬,不但可以明顯增強其鎮(zhèn)痛抗炎作用,還可明顯減少二藥的毒副反應.

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