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諾和平藥理毒理

2012-07-18 16:53 醫(yī)學教育網(wǎng)
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藥物治療組:抗糖尿病藥物。長效、注射用胰島素及其 類似物,ATC代碼:A10AE05。

地特胰島素是可溶性的、長效基礎胰島素類似物,其作用平緩且作用持續(xù)時間長。

與人NPH胰島素和甘精胰島素 (insulin glargine) 相比 較,本品的時間作用曲線的變異性顯著降低。

本品的長效作用是通過在注射部位地特胰島素分子間強大的自身聚合以及通過脂肪酸側鏈與白蛋白相結合而實現(xiàn)的。與人NPH胰島素相比,地特胰島素分子向外周靶組織的分布更為緩慢。這些延長機制的結合使本品的吸收和作用曲線比人NPH胰島素更易重復,即變異度小。

地特胰島素的降血糖作用是通過地特胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后,促進細胞對葡萄糖的吸收利用,同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現(xiàn)的。

本品每日注射一次或者兩次,依劑量不同,最長作用持續(xù)時間可達24小時。如果每日注射兩次,則可以在注射2至3次后達到穩(wěn)態(tài)。當劑量為0.2-0.4U/kg時,注射3-4小時后,效應已超過最大效應的50%,作用持續(xù)約為14小時。

本品皮下注射后,觀察到劑量與效應(最大效應、作用持續(xù)時間、總藥效)呈現(xiàn)比例關系醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

臨床前安全性研究

人體細胞系體外試驗表明,地特胰島素與胰島素和胰島素樣生長因子-1(IGF-1) 兩種受體的親和力小于人胰島素,而且對細 胞生長的影響也小于人胰島素。

安全性藥理學,多次給藥毒性,遺傳毒性,潛在致癌性和生殖毒性等常規(guī)臨床前研究數(shù)據(jù)顯示,地特胰島素對人體沒有特殊 危害。

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