A組鏈球菌對風濕熱和風心病的病因學關系，得到了臨床，流行病學及免疫學方面一些間接證據(jù)的支持。已有多項臨床及流行病學研究顯示A組鏈球菌感染與風濕熱密切相關，免疫學研究亦證實，急性風濕熱發(fā)作前均存在先期的鏈球菌感染史；前瞻性長期隨訪時的抗菌治療和預防鏈球菌感染可預防風濕熱的初發(fā)及復發(fā)；此外，感染途徑亦是至關重要的，鏈球菌咽部感染是風濕熱發(fā)病的必須條件。

盡管如此，A組鏈球菌引起風濕熱發(fā)病的機制至今尚未明了。風濕熱并非鏈球菌的直接感染所引起。因為風濕熱的發(fā)病并不在鏈球菌感染的當時，而是在感染后2～3周起病。在風濕熱病人的血培養(yǎng)與心臟組織中從未找到A組鏈球菌。而在罹患鏈球菌性咽炎后，亦僅1%～3%的病人發(fā)生風濕熱。

近年來，發(fā)現(xiàn)A組鏈球菌細胞壁上含有一層蛋白質，為M、T和R三種蛋白組成，其中以M蛋白最為重要，既能阻礙吞噬作用，又是細菌分型的基礎，亦稱“交叉反應抗原”。醫(yī)。學教育網(wǎng)搜集整理此外，在鏈球菌細胞壁的多糖成份內(nèi)，亦有一種特異抗原，稱為“C物質”。人體經(jīng)鏈球菌感染后，有些人可產(chǎn)生相應抗體，不僅作用于鏈球菌本身，還可作用于心瓣膜，從而引起瓣膜病變。心瓣膜的粘多糖成份隨年齡而變異，因而可解釋青少年與成年人中的心瓣膜病變的不同發(fā)生率。免疫學研究提示，急性風濕熱的免疫調(diào)節(jié)存在缺陷。其特征為B細胞數(shù)和輔助T細胞的增高，而抑制T細胞相對下降，導致體液免疫和細胞免疫的增強。慢性風濕性心臟病雖無風濕活動，但持續(xù)存在B細胞數(shù)增高，提示免疫炎癥過程仍在進行。鏈球菌感染后是否發(fā)生風濕熱還與人體的反應性有關，這種反應性的高低，一方面與對鏈球菌抗原產(chǎn)生的抗體的量呈平行關系，抗體量多時發(fā)生變態(tài)反應的機會大；另一方面與神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)的變化有關。