化學(xué)品毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和試驗(yàn)方法之急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

目的：測(cè)定LD50，毒性分級(jí)。了解毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)提供劑量和觀察指標(biāo)的選擇依據(jù)。

原理：

急性毒性：經(jīng)口一次性、24h內(nèi)多次給予，短時(shí)間內(nèi)的毒性反應(yīng)。致死劑量通常用半數(shù)致死劑量LD50表示。

急性聯(lián)合毒性：兩種或兩種以上的受試物，可能發(fā)生拮抗、相加或協(xié)同的聯(lián)合方式，可以根據(jù)一定的公式計(jì)算和判定標(biāo)準(zhǔn)來確定這三種不同的作用。

時(shí)間周期：一般為3周

3-5天，大、小鼠適應(yīng)期

7-14天，染毒及實(shí)驗(yàn)觀察期

發(fā)生動(dòng)物死亡時(shí)，應(yīng)進(jìn)行大體解剖

觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo)：

毒性反應(yīng)癥狀：各器官系統(tǒng)的異常表現(xiàn)（中樞、自主神經(jīng)、呼吸、心血管、胃腸、生殖泌尿系統(tǒng)、皮毛、粘膜等）及體重變化

死亡情況：死亡的時(shí)間、數(shù)量、性別、表現(xiàn)等。

大體尸檢結(jié)果：如果發(fā)生死亡動(dòng)物

試驗(yàn)結(jié)果的判定：

1. LD50＜人可能攝入量的100倍，放棄；反之繼續(xù)下一步試驗(yàn)。

2. LD50≥10g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動(dòng)物死亡的，可繼續(xù)下一步試驗(yàn)。