磺脲類藥物通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞上的受體，促進(jìn)胰島素分泌，從而起到降血糖作用。格列美脲(亞莫利)是新型第三代磺脲類降糖藥，該藥除具有刺激胰島素分泌作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，如促進(jìn)肌肉組織對(duì)外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。

糖尿病與心腦血管疾病有密切聯(lián)系已成為不爭(zhēng)的事實(shí)。著名的UKPDS研究表明：HbA1c每降低1%，可使心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)性降低14%、發(fā)生心衰的幾率降低16%、發(fā)生腦卒中的幾率降低12%、發(fā)生微血管病變的幾率降低37%、外周血管病相關(guān)的截肢或死亡危險(xiǎn)性降低43%，因此，嚴(yán)格控制血糖對(duì)于糖尿病患者十分重要。

磺脲類藥物通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞上的受體，促進(jìn)胰島素分泌，從而起到降血糖作用。格列美脲(亞莫利)是新型第三代磺脲類降糖藥，該藥除具有刺激胰島素分泌作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，如促進(jìn)肌肉組織對(duì)外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。

促進(jìn)胰島素二個(gè)時(shí)相的分泌

許多研究表明，格列美脲能有效改善2型糖尿病患者的血糖控制。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其胰外作用，后者包括增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用，還有2項(xiàng)研究提示，格列美脲能刺激餐后胰島素分泌。

美國(guó)一項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了格列美脲對(duì)新診斷為2型糖尿病患者的胰島素分泌和胰島素敏感性的影響，對(duì)格列美脲的確切作用機(jī)制進(jìn)行了分析。研究表明，格列美脲通過(guò)改善胰島素分泌和敏感性，能使新診斷的糖尿病患者的血糖得到理想控制，對(duì)第一時(shí)相和第二時(shí)相胰島素分泌均有刺激作用。其作用機(jī)制主要為，通過(guò)改善外周組織胰島素抵抗，恢復(fù)B細(xì)胞胰島素的含量，可以降低基礎(chǔ)胰島素水平；另一方面，促進(jìn)B細(xì)胞對(duì)高血糖的識(shí)別，增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，從而改善糖負(fù)荷后胰島素水平。

研究表明，對(duì)第一時(shí)相和第二時(shí)相胰島素分泌均有刺激作用是格列美脲的一大優(yōu)勢(shì)，其他許多磺脲類藥物并不具備此優(yōu)勢(shì)。格列本脲僅能刺激胰島素的第二時(shí)相分泌增加，對(duì)第一時(shí)相分泌則沒(méi)有影響；靜脈甲磺苯丁脲雖能增加高血糖狀態(tài)時(shí)第一時(shí)相胰島素分泌，但當(dāng)血糖低至8．0mmoI/L時(shí)，該作用消失；有研究顯示，格列吡嗪能改善胰島素第一時(shí)相分泌，但在這些研究中，口服糖耐量后不同時(shí)間點(diǎn)的胰島素水平并不能準(zhǔn)確代表胰島素第一時(shí)相和第二時(shí)相分泌。

增加胰島素敏感性

我們知道，格列美脲作為第三代磺脲類降糖藥物，能夠通過(guò)刺激胰島素分泌而發(fā)揮降糖作用，其作用機(jī)制包括促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的糖原合成、抑制肝糖產(chǎn)生以及促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取等。但近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者應(yīng)用格列美脲代替第二代磺脲類藥物(格列本脲或格列齊特)治療，能夠改善機(jī)體的胰島素抵抗。因此認(rèn)為，格列美脲具有多重降糖效應(yīng)。

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者應(yīng)用格列美脲治療后，脂聯(lián)素水平明顯升高，因此推測(cè)格列美脲可促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，從而改善胰島素抵抗。

由此可見(jiàn)，格列美脲是磺脲類藥物中比較理想的降糖藥物，其不僅僅適用于胰島B細(xì)胞分泌功能受損的非肥胖的2型糖尿病患者，而且同樣適用于胰島素抵抗比較明顯的肥胖的2型糖尿病患者。

大量研究表明，同其他磺脲類降糖藥相比，格列美脲能促進(jìn)胰島素第一時(shí)相和第二時(shí)相的分泌，改善高胰島素血癥患者的胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性。格列美脲既有很好的降糖效果，又不增加體重．對(duì)于超重和有胰島素抵抗的2型糖尿病患者，應(yīng)用格列美脲更有效。