作用機制

腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活劑是血管緊張II，是由血管緊張I在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的。血管緊張素II與種組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節(jié)。血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發(fā)揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素（AT）II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，AT1受體亞型對血管緊張素II的已知作用產(chǎn)生反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。

ACE將血管緊張素I轉化為血管緊張素II，并降解緩激肽。血管緊張素II受體拮抗劑一纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發(fā)生率（2.6%）顯著低于ACE抑制劑組（7.9%）（P<0.05）。在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組，利尿劑組、ACEI組分別有19.5%、19.0%、68.5%患者出現(xiàn)咳嗽（P<0.05）。纈沙坦對其他已知的在心血管調節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。

藥效

纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。

對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內產(chǎn)生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。治療2-4周后達最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進一步增強降壓效果。

突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。

纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。