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匹多莫德顆粒毒理研究

重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)52周灌服匹多莫德每日每公斤200、400、800mg,中、高劑量組雌性動物體重明顯增加,每日每公斤800mg(按體表面積折算,相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的4.9倍,下同)組動物尿PH值和尿蛋白增高,組織學(xué)檢查可見高劑量組雄性動物頸淋巴結(jié)外皮層細(xì)胞增加,少數(shù)雌性動物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生,可能與給藥有關(guān)。大鼠連續(xù)4周灌服本品每日每公斤1200mg(相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的7.3倍),可引起少數(shù)動物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應(yīng)性降低、活動減少和甲狀腺輕度增大,但無組織學(xué)改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品,劑量達(dá)每日每公斤600mg(相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的12.2倍)時,偶見少數(shù)動物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴(kuò)張和間質(zhì)纖維增生,血清尿素氮和肌酐輕微增加。

遺傳毒性:匹多莫德Ames試驗、L5178Y細(xì)胞基因突變試驗、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗、哺乳動物Helas3細(xì)胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。

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