【提問】以DNA為靶的誘變問題

【回答】學(xué)員angelguo2011，您好！您的問題答復(fù)如下：

非整倍體是由于染色體分離異常而產(chǎn)生，主要涉及細(xì)胞分裂過程的改變。在有絲分裂的中期，由于紡錘體機制被部分破壞，可造成姐妹染色體不分離，就會形成具有三倍體或單倍體的子細(xì)胞。非整倍體劑通過多種機制導(dǎo)致細(xì)胞分裂異常，誘發(fā)非整倍體?，F(xiàn)已知或可疑的非整倍體誘發(fā)劑有氯化鎘、水合氯醛、秋水仙堿、地西泮、氫醌、乙胺嘧啶、噻唑苯咪唑及長春堿等。非整倍體劑作用不屬于以DNA為靶的誘變

畸變的基礎(chǔ)是DNA結(jié)構(gòu)的改變，不同化學(xué)物可通過不同的方式作用于DNA，引起不同的突變，其中有些化學(xué)物直接以DNA為靶，引起突變。

(一) 堿基類似物取代

有些化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與堿基非常相似，稱堿基類似物。它們能在S期中可與天然堿基競爭，并取代其位置。例如5－溴脫氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶，2－氨基嘌呤(2-AP）能取代鳥嘌呤。

(二) 烷化劑的影響

烷化劑是對DNA和蛋白質(zhì)都有強烈烷化作用的物質(zhì)。烷化劑的種類很多，最常見的有烷基硫酸酯、N－亞硝基化合物、氮芥和硫芥等環(huán)狀烷化劑和鹵代亞硝基脲等。各類烷化劑其分子上的烷基各不相同，因而烷化活性有別，有一般情況下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

目前認(rèn)為最常受到烷化的是鳥嘌呤的N－7位，其次是O－6位。而腺嘌呤的N－1、N－3和N－7也易烷化。

認(rèn)為鳥嘌呤的N－7位發(fā)生烷化后可導(dǎo)致鳥嘌呤從DNA鏈上脫落，稱為脫嘌呤作用。致使在該位點上出現(xiàn)空缺，即堿基缺失，其結(jié)果是移碼突變。

(三) 致突變物改變或破壞堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)

有些化學(xué)物可對堿基產(chǎn)生氧化作用，從而破壞或改變堿基的結(jié)構(gòu)，有時還引起鏈斷裂。

例如，亞硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶發(fā)生氧化性脫氨，相應(yīng)變?yōu)榇吸S嘌呤和尿嘧啶。羥胺能使胞嘧啶C－6位的氨基變成羥氨基。這些改變都會造成轉(zhuǎn)換型堿基置換。但是亞硝酸雖然也能使鳥嘌呤變?yōu)辄S嘌呤，但是由于黃嘌呤的配對性能與鳥嘌呤一致，故并不發(fā)生堿基置換。

還有些化學(xué)物質(zhì)可在體內(nèi)形成有機過氧化物或自由基，如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡堿等，可間接使嘌呤的化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞，容易出現(xiàn)DNA鏈斷裂。

(四) 平面大分子嵌入DNA鏈

有些大分子能以靜電吸附形式嵌入DNA單鏈的堿基之間或DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的相鄰多核苷酸鏈之間，稱為嵌入劑，它們多數(shù)是多環(huán)的平面結(jié)構(gòu)，特別是三環(huán)結(jié)構(gòu)，其長度為6.8′102nm，恰好是DNA單鏈相鄰堿基距離的兩倍。如果嵌入到新合成的互補鏈上，就會使之缺失一個堿基；如果嵌入到模板鏈的兩堿基之間，就會使互補鏈插入一個堿基。無論多或少一個堿基都造成移碼突變。

非整倍體劑作用不屬于以DNA為靶的誘變，，所以答案選擇D。

祝您學(xué)習(xí)愉快！順利通過考試！

★問題所屬科目：公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師---衛(wèi)生毒理學(xué)