妥布霉素（tobramycin）是1967年由鏈霉菌得到的抗生素，亦可從kanamycin B脫氧制備，臨床制劑為其硫酸鹽。

按妥布霉素計。硫酸妥布霉素注射液(1)1ml：10mg(2)1ml：40mg(3)2m1：80mg注射用硫酸妥布霉素1、2g肌注或靜滴，一日每公斤體重3-5mg,分2-3次給藥、新生兒，一日每公斤體重4mg,分2次給藥、一般用藥7-10日、滴眼劑：0、3%。眼膏劑：0、3%。

硫酸妥布霉素注射液

藥理作用

 該品屬氨基糖苷類抗生素?？咕V與慶大霉素近似，對大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用；該品對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強3～5倍，對慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌對該品高度敏感。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)（內(nèi)酰胺酶株）對該品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對該品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對該品耐藥。該品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。該品為無色或微黃色澄明溶液。

動力學

該品肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全。主要分布在細胞外液，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細胞中蓄積。該品可穿過胎盤。分布容積（Vd)為0、26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌內(nèi)注射該品1mg/kg后尿中濃度可達75～100mg/L。滑膜液內(nèi)可達有效濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌內(nèi)注射該品1mg/kg后血藥濃度約為4mg/L；1小時內(nèi)靜脈滴注該品1mg/kg，所得血藥濃度與肌內(nèi)注射相似。血消除衰期（t1/2(）為1、9～2、2小時，蛋白結合率很低。該品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球濾過排出。24小時排出給藥量的85%～93%。該品可經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

適應癥

 該品適用于銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株無效）。該品用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時可鞘內(nèi)注射給藥；用于支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入該品作為輔助治療。該品對多數(shù)D組鏈球菌感染無效。

用法用量

肌內(nèi)注射或靜脈滴注。1、成人按體重一次1～1、7mg/kg，每8小時1次，療程7～14日。2、小兒按體重，早產(chǎn)兒或出生0～7日小兒：一次2mg/kg，每12～24小時1次；其他小兒：一次2mg/kg，每8小時1次。

不良反應

1、全身給藥合并鞘內(nèi)注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。

此藥物屬于耳毒性藥物

2、發(fā)生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性、影響前庭、腎毒性）。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性）。該品引起腎功能減退的發(fā)生率較慶大霉素低。

3、停藥后如發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。

禁忌

1、對該品或其他氨基糖苷類過敏者、本人或家族中有人因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用。

2、腎衰竭者禁用。

注意事項

1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。

2、該品1個療程不超過7～14日。

3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對該品過敏。

4、對患者（尤其對腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者）應注意監(jiān)測：

（1）聽電圖：對老年患者須在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥后用以檢測高頻聽力損害；

（2）溫度刺激試驗：在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥后用以檢測前庭毒性；

（3）尿常規(guī)檢查和腎功能測定，在用藥前、用藥過程上中定期測定腎功能，以防止嚴重腎毒性反應。

（4）在用藥過程中應注意監(jiān)測該品的血清濃度，一般于靜脈滴注后30分鐘到1小時測血清峰濃度，于下次用藥前測血清谷濃度，當峰濃度超過12μg/ml、谷濃度超過2μg/ml時易出現(xiàn)毒性反應。

5、肌酐清除率在70ml/分鐘以下者其維持劑量須根據(jù)測得的肌酐清除率進行調(diào)整。

6、該品靜脈滴注時必須經(jīng)充分稀釋。可將每次用量加入50～200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成濃度為1mg/ml（0、1%）的溶液，在30～60分鐘內(nèi)滴完（滴注時間不可少于20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。

7、該品不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。

8、長期應用該品可能導致耐藥菌過度生長。

9、應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。

10、對實驗室檢查指標的干擾：該品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。年齡對于該品的血藥濃度有顯著影響。劑量相同時，5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半，5～10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。

11、小兒應慎用該品。在小兒使用過程中，要注意監(jiān)測聽力和腎功能，以防該品產(chǎn)生的腎毒性和耳毒性。

(1)該品可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據(jù)報道氨基糖苷類曾引致人類胎兒聽力損害，故孕婦禁用。

(2)該品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。老年患者應用該品后可產(chǎn)生各種毒性反應，因此在療程中監(jiān)測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽力減退。此外，老年患者應采用較小劑量或延長給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經(jīng)的功能相適應。

過量處理

該品過量的嚴重程度與劑量大小、患者的腎功能、脫水狀態(tài)、年齡以及是否同時使用有類似毒性作用的藥物等有關。成人一天用量超過5mg/kg，兒童一天用量超過7、5mg/kg或用藥療程過長以及對腎功能不全患者的用藥劑量未作調(diào)整均可引起該品的毒性。毒性發(fā)作可發(fā)生在用藥后10天。毒性作用主要表現(xiàn)為腎功能損害以及前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)的損害，也可發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。該品無特異性對抗藥，過量或引起毒性反應時，主要用對癥療法和支持療法。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除該品。新生兒也可考慮換血療法。

相互作用

1、該品與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。

右旋糖酐連用增加耳毒性和腎毒性

2、該品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。

3、該品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4、該品與多粘菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。

5、該品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應用，以免加重腎毒性或耳毒性。

6、該品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）合用?？色@得協(xié)同作用。

7、該品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）混合可導致相互失活，需聯(lián)合應用時必須分瓶滴注。該品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

制劑

2ml:80mg（8萬單位）

妥布霉素滴眼液

【藥品名稱】

通用名：妥布霉素滴眼液

曾用名：

商品名：

英文名：Tobramycin Eye Drops

漢語拼音：Tuobumeisu Diyanye

劑型：滴眼劑

【成分】妥布霉素。

化學名稱：O-3-氨基-3-脫氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脫氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脫氧-D-鏈霉胺。

化學結構式：

分子式：C18H37N5O9

分子量：467.52

【性狀】該品為無色或幾乎無色的澄明溶液。

【藥理毒理】糖皮質(zhì)激素可抑制各種因素引起的炎癥反應，同時也可能延緩愈合。糖皮質(zhì)激素會抑制人體對抗感染的防衛(wèi)機能，若此抑制能力具有臨床意義，則應考慮合用抗生素。妥布霉素的抗菌活性與慶大霉素相似，對多數(shù)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對葡萄球菌屬不產(chǎn)酶株的MIC<0.25mg/L，但對產(chǎn)青霉素酶的菌株則作用較差。該品對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強。腸球菌屬和鏈球菌屬對該品耐藥。

【藥代動力學】該品滴眼后有少量被吸收進入全身血液循環(huán)。

妥布霉素產(chǎn)品

【適應癥】該品適用于敏感細菌所致的外眼及附屬器的局部感染。

【用法用量】滴于眼瞼內(nèi)。輕、中度感染：一次1～2滴，每4小時1次；重度感染：一次2滴，每小時1次。

【不良反應】偶見局部刺激癥狀，如：眼瞼灼痛或腫脹、結膜紅斑等；罕見過敏反應。

【禁忌】對該品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。

【注意事項】

1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。

2.交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對該品過敏。若出現(xiàn)過敏反應，應立即停藥。

3.長期應用該品可能導致耐藥菌過度生長，甚至引起真菌感染。

4.若患者同時接受氨基糖苷類抗生素的全身用藥，應監(jiān)測該品及氨基糖苷類抗生素的血藥濃度。

5.保持瓶口周圍的清潔，防止污染。

6.對診斷的干擾：該品可能使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】該品滴眼后有少量被吸收進入全身血液循環(huán)，由于吸收部分中少量可穿過胎盤，也可分泌入乳汁，故孕婦慎用，哺乳期婦女使用該品期間宜暫停哺乳。

【兒童用藥】由于該品具有潛在的腎毒性和耳毒性，故小兒慎用。

【老年患者用藥】由于該品具有潛在的腎毒性和耳毒性，故老年患者慎用。

【藥物相互作用】1.該品與其他氨基糖苷類合用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。2.該品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。3.該品與頭孢噻吩合用可能增加腎毒性。4.該品與多粘菌素類合用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，神經(jīng)肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。5.該品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應用，以免出現(xiàn)腎毒性或耳毒性。

【藥物過量】藥物過量的癥狀與不良反應癥狀類似。

【規(guī)格】5ml：15mg(1.5萬單位）。