1.吸收:洋地黃毒甙口服吸收率為90-100%,地高辛為50-85%,西地蘭為20%,毒毛旋花子甙K僅為3-10%??梢娧蟮攸S毒甙吸收最完全、恒定;西地蘭和毒毛旋花子甙K吸收很差,所以它們不能口服給藥。地高辛口服吸收率尚可,但個(gè)體差異很大,而且不同藥廠,甚至同一藥廠不同批號(hào)片劑由于顆粒大小和溶解度不同,生物可用度也有較大差異,甚至血濃度相差可達(dá)4-7倍,故應(yīng)用時(shí)最好選用同一批號(hào)的片劑,改換片劑時(shí)應(yīng)觀察有無(wú)劑量不足或過(guò)量的征象。有些強(qiáng)心甙口服吸收后自膽道排入腸中,又由腸道重吸收,形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙有26%,地高辛有6.8%進(jìn)入肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙體內(nèi)蓄積性高,作用持久,與其進(jìn)入肝腸循環(huán)量較大有關(guān)。消膽胺是一種不吸收的樹脂,在腸中與強(qiáng)心甙形成絡(luò)合物,不被吸收,中斷肝腸循環(huán),可降低強(qiáng)心甙的血濃度,縮短半衰期,有助于強(qiáng)心甙中毒的治療。
2.血漿蛋白結(jié)合:洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%,地高辛約25%,西地蘭和毒毛旋花子甙K約 5%。因結(jié)合型暫失活性,且不易進(jìn)入組織液,達(dá)到心肌。洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合率高是它作用慢的一個(gè)原因,而西地蘭和毒毛旋花子甙K與血漿蛋白結(jié)合率低與它們作用較快、較強(qiáng)有密切關(guān)系。
3.消除:不同強(qiáng)心甙體內(nèi)消除方式有很大差別。洋地黃毒甙的脂溶性高,主要在肝中代謝,脫去糖分子后,其羥基由B位轉(zhuǎn)為a位即失效。某些誘導(dǎo)肝微粒體藥酶活性的藥物,如苯巴比妥、保泰松等,可加速洋地黃毒甙的肝內(nèi)代謝。少量原形物經(jīng)腎小球過(guò)濾后,在近曲小管幾乎全被重吸收,經(jīng)腎排泄極少。經(jīng)肝代謝后形成水溶性結(jié)合物水溶性提高,才經(jīng)腎排泄。地高辛則在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化較少(5-10%),在肝內(nèi)可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,85%以原形經(jīng)腎排泄,它經(jīng)腎小球過(guò)濾后在腎小管很少重吸收。因此腎功能不全者及腎功能減退的老年人服用地高辛易發(fā)生中毒。西地蘭在體內(nèi)先被水解失去乙酸和葡萄糖而成地高辛,其消除情況似地高辛。毒毛旋花子甙K作用最快,消除也最快,體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化最少,幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄。
4.半衰期:
強(qiáng)心甙的消除量與體內(nèi)的存留量成正比。強(qiáng)心甙的半衰期因藥物而異,地高辛為40小時(shí),西地蘭與毒毛旋花子甙K約為15小時(shí),洋地黃毒甙為120小時(shí)。根據(jù)測(cè)定,地高辛一日約消除體內(nèi)存留量的1/3。給予全效量地高辛后,每日須補(bǔ)充相當(dāng)于全效量的1/3才能維持有效血濃度。若在開始治療時(shí)就給予固定的每日維持量(即1/3全效量),則體內(nèi)逐漸蓄積,約經(jīng)5個(gè)半衰期(約8天),即可達(dá)每日消除量和維持量相等的動(dòng)態(tài)平衡。洋地黃毒甙一日消除量約為體內(nèi)存留量的1/10,如果開始就用維持量(1/10全效量),同樣也要經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期(約25天)才能達(dá)到均值的動(dòng)態(tài)平衡。由于洋地黃毒甙的半衰期長(zhǎng),若出現(xiàn)毒性反應(yīng),停藥后仍可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,安全性小,因此現(xiàn)已少用。