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抗萬古霉素腸球菌Vancomycin抗藥性

Vancomycin與teicoplanin都是glycopeptide類的抗生素,主要的抗菌范圍為革蘭氏陽性細(xì)菌,如葡萄球菌、鏈球菌及腸球菌。vancomycin會和形成細(xì)胞壁peptidoglycoside的peptidyl-D-alanyl-D-alanine (D-Ala-D-Ala)結(jié)合,進(jìn)而抑制細(xì)胞壁形成,而達(dá)到殺菌的效果。 目前所知vancomycin的抗藥性可以分為五種(如 表一 ),分別為vanA,vanB,vanC,vanD以及vanE[2]。Van A對vancomycin與teicoplanin有高度抗藥性,因?yàn)槠浠蛭挥趖ransponson上,所以可能轉(zhuǎn)移到其他菌種,如 Staphylococcus aureus及Streptococci。vanB對vancomycin的抗藥性范圍較大(MIC:4 to >1000μg/ml),而對teicoplanin 具有感受性(MIC:0.5 to>32μg/ml)。Van C的基因位于染色體上,僅存在于E. gallinarum (vanC-1)、E.casseliflavus (va-nC-2)及E. flavescens(vanC-3),對vancomycin有低度的抗藥 性(MIC:2-32μg/ml),而對teicoplanin具有感受性 (MIC:0.5 to 1μg/ml)。而E.faecium(BM4339)與E.faecalis(BM-4405)則各自擁有獨(dú)特的抗vancomycin基因,分別為vanD及vanE。

vanA是目前上列五種之中了解最清楚的基因,由vanR, vanS, vanH, vanA,vanX, vanY, vanZ所組成,由transposon Tn1546所攜帶,而整組基因表現(xiàn)由vanR及vanS控制。vanR是起始vanH, vanA,vanX的activator。vanS藉由磷酸化調(diào)控vanR的活性。vanH產(chǎn)生D-2-hydroxyaciddehydrogenase,還原pyruvate成D-lactate。vanA產(chǎn)生D-Ala:D-Alaligase,利用前者D-lactate制造D-alanyl-D-lactacte(D-Ala-D-Lac)。Glycopeptides對D-Ala-D-Ala的親合力較高,而對D-Ala-D-Lac親合力較低,因此VRE可以利用D-Ala-D-Lac形成細(xì)胞壁,如此glycopeptide對VRE的傷害大大減少。而由vanX產(chǎn)生的D,D-dipeptidase會水解D-Ala-D-Ala。vanY與低glycopeptide抗性有關(guān),而vanZ與低teicoplanin抗藥性有關(guān)。

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