不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑系指抑制劑和β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活。抑制劑在作用于酶的過(guò)程中本身遭到破壞，因此此類(lèi)酶抑制劑被稱(chēng)為“自殺性酶抑制劑（Sucide Inhibitor）”。競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的催化部位，而通過(guò)與酶的某些點(diǎn)結(jié)合，使酶失去功能。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑于1969年開(kāi)始研制。通過(guò)微生物篩選和酶抑制劑的結(jié)構(gòu)改造，現(xiàn)已獲得多種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，目前已用于臨床的有克拉維酸（Clavulanic acid）、舒巴坦（Sulbactam）和地唑巴坦（Tazobactam）3種。

克拉維酸是從鏈霉菌（Streptomyces clavuligerus ATCC27064）的培養(yǎng)液中分離得到，并于1977年完成了全合成。克拉維酸為廣譜酶抑制劑，不但能抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)抗生素，而且能作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的特定部位，與低濃度的抗生素共同影響細(xì)菌生長(zhǎng)。舒巴坦為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。對(duì)金黃色葡萄球菌和多數(shù)G-桿菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的不可逆的抑制作用。濃度在2ug/ml時(shí)對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)抑制作用。其抑酶譜比克拉維酸廣。80年代日本大鵬公司合成了他唑巴坦。它是在舒巴坦的結(jié)構(gòu)上引進(jìn)了一個(gè)三氮唑環(huán)而得。對(duì)Tem－1、Tem－2、OXA－2、OXA－3有強(qiáng)大的抑制作用，對(duì)ESBLs作用很強(qiáng)。它與舒巴坦和克拉維酸一樣，均為不可逆性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。三者的抑酶作用見(jiàn)表1。

表1 克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比較

（注：IC50值系抑制50%β-內(nèi)酰胺酶所需抑制劑濃度）

從表中可看出，他唑巴坦的抑酶作用比克拉維酸、舒巴坦強(qiáng)。

另外，他唑巴坦和舒巴坦的抑酶譜比克拉維酸廣；對(duì)酶的作用強(qiáng)度依次為他唑巴坦>舒巴坦>克拉維酸。他唑巴坦的抑酶強(qiáng)度、抑酶譜、對(duì)酶的穩(wěn)定性都強(qiáng)于克拉維酸和舒巴坦，誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生酶的作用明顯低于克拉維酸、舒巴坦，他唑巴坦是目前最好的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，克拉維酸易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶；舒巴坦誘導(dǎo)產(chǎn)酶作用較?。凰虬吞垢?。見(jiàn)表2。

表2 三種酶抑制劑的比較

（注：高++++較高+++中等++低+）