招生方案
APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)APP下載
手機(jī)網(wǎng)
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)手機(jī)網(wǎng)

手機(jī)網(wǎng)二維碼

微 信
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)微信公號

官方微信

搜索|
您的位置:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) > 醫(yī)學(xué)百科類 > 抗生素349 > 正文

注射用亞胺培南-西司他丁鈉說明書

【通用名稱】注射用亞胺培南-西司他丁鈉

【英文名稱】

【成份】本品為復(fù)方制劑,其組分為亞胺培南(按C12H17N3O4S計算)與西司他?。–16H26N2O5S計算)。

【性狀】本品為白色至類白色粉末。

【作用類別】

【藥理毒理】注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素,以靜脈滴注劑型供應(yīng)。本品含有兩種成份:1.亞胺培南,為一種最新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素-亞胺硫霉素;2.西司他丁鈉,為一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度,在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1.亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類抗生素,其顯著特點是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。微生物學(xué):本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力??蓺缃^大部分革蘭陽性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。本品除與新一代頭孢菌素類和青霉素類一樣具有對革蘭陰性細(xì)菌廣譜的抗菌活性外,對革蘭陽性細(xì)菌也有強(qiáng)效殺滅能力;而此種特性只有在較早期窄譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素才具有,本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類的病原體,而這些病原體通常易對其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。本品有對抗細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力,使其能對大部分病原體,如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用;而這些病原體對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然耐藥性。本品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛,實際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。本品在體外的抗菌范圍包括:革蘭陰性需氧菌:無色桿菌屬、不動桿菌屬、嗜水氣單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、支氣管博代氏桿菌、支氣管敗血癥博代氏桿菌、博代百日咳桿菌、馬耳他布魯氏桿菌、類鼻疽伯克霍爾德菌(以前稱類鼻疽假單胞菌)、施氏伯克霍爾德菌(以前稱施氏假單細(xì)胞菌)、彎曲桿菌屬、嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌屬、檸檬酸細(xì)菌屬、弗氏檸檬酸菌、克氏檸檬酸菌(以前稱多樣性檸檬酸菌)、分外埃肯桿菌族、腸桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、陰道加德諾菌屬、杜克嗜血桿菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、副流感嗜血桿菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏桿菌屬、奧克西托克雷白氏桿菌、臭鼻克雷白桿菌、肺炎桿菌、莫拉菌屬、摩氏摩根菌(以前稱摩氏變形菌)、淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、腦膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌屬、多殺巴氏桿菌、類志賀鄰單胞菌、變形桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅威登斯菌屬、產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬、雷氏普羅威登斯菌(以前稱雷氏變形菌)、斯氏普羅威登斯菌、假單胞菌屬、綠膿桿菌、螢光假單胞菌、惡臭假單胞菌、沙門氏菌屬、傷寒沙門氏菌、沙雷氏菌屬、變斑沙雷氏菌(以前稱液化沙雷氏菌)、粘質(zhì)沙雷氏菌、志賀氏菌屬、涅爾森氏菌屬(以前稱巴斯德桿菌)、小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌、假結(jié)核涅爾森氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(以前稱嗜麥芽窄食單胞菌,嗜麥芽假單胞菌)和一些洋蔥伯克霍爾德菌(以前稱洋蔥假單胞菌)一般對本品不敏感。革蘭陽性需氧菌:芽胞桿菌屬、糞腸球菌、豬丹毒絲菌、單核細(xì)胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌屬、小球菌屬、金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、腐生性葡萄球菌。無乳鏈球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌(包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌)、尿腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本品不敏感。、革蘭陰性厭氧菌:擬桿菌屬、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、Bilophilawadsworthia、梭形桿菌屬、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、非解糖紅棕單胞菌(以前稱非解糖擬桿菌)、二路普雷沃氏菌(以前稱雙道擬桿菌)、解糖胨普雷沃氏菌(以前稱狄氏桿菌)、中間普雷沃氏菌(以前稱中間擬桿菌)、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌(以前稱產(chǎn)黑素擬桿菌)、韋榮球菌屬、革蘭陽性厭氧菌:放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、真桿菌屬、乳桿菌屬、動彎桿菌屬、微需氧鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬(包括痤瘡丙酸桿菌)、其他分枝桿菌:包皮垢分枝桿菌、體外試驗表明,亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿桿菌有協(xié)同作用。

【藥代動力學(xué)】靜注本品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計量)后20分鐘,血藥峰濃度分別為20g/ml、35g/ml或66g/ml,蛋白結(jié)合率約為20%。本品體內(nèi)分布廣泛,以細(xì)胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高,在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高,能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障。半衰期約為1小時,主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時,排泄量減少,血藥濃度上升,半衰期延長。亞胺培南單獨(dú)應(yīng)用,80%可受腎肽酶水解,在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁是腎肽酶抑制劑,保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞,因此在尿液中回收的原形藥物可達(dá)70%。且西司他丁能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織,因而減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。

【適應(yīng)癥】1.治療:本品特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未確定的早期治療。所適用的由敏感細(xì)菌引起的感染有:腹腔內(nèi)感染;下呼吸道感染;婦科感染;敗血癥;泌尿生殖道感染;骨關(guān)節(jié)感染;皮膚軟組織感染;心內(nèi)膜炎。本品適用的由敏感需氧/厭氧菌株引起的混合感染中,脆弱擬桿菌是最常見的厭氧菌,它們通過對氨基糖苷類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥,而對本品敏感。已經(jīng)證明本品對許多耐頭孢菌素類(包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松)的細(xì)菌,包括需氧和厭氧的革蘭陽性及革蘭陰性細(xì)菌所引起的感染具有強(qiáng)效的抗菌活性。許多由耐氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細(xì)菌引起的感染,使用本品仍有效。本品不適用于腦膜炎的治療。2.本品適用于預(yù)防那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人的術(shù)后感染。

【用法和用量】對大多數(shù)感染孤推薦治療劑量為每天1~2克,分3~4次滴注。對中度感染也可用每次1克,每天2次的方案。對不敏感病原菌引起的感染,本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克,或50毫克/千克體重/天,兩者中擇較低劑量使用。當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量等到于或低于500毫克時,靜脈滴注時間應(yīng)不少于20~30分鐘,如劑量大于500毫克時,靜脈滴注時間應(yīng)不少于40~60分鐘。如病菌人在滴注時出現(xiàn)惡心癥狀,可減慢滴注速度。1.兒童體重≥40千克,可按成人劑量給予。2.兒童和嬰兒體重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小冒一次給藥。每天總劑量不超過2克。對患膿毒癥的兒童,只要能排除腦膜炎的可能,仍然可以使用本品。

【不良反應(yīng)】一般來說,本品的耐受性良好,臨床對照研究顯示,本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用太多輕微而短暫,很少需要停藥,極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。局部反應(yīng)紅斑、局部疼痛和硬結(jié)、血栓性靜脈炎。過敏反應(yīng)/皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合癥、血管性水腫、中毒性表皮壞死(罕見)。表皮脫落性皮炎(罕見)、念珠菌病、包括藥物熱及過敏反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性能結(jié)腸炎。血液:嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、中性白細(xì)胞減少癥,包括粒細(xì)胞缺乏癥,血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低,以及凝血酶原時間延長均有報導(dǎo),部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗陽性反應(yīng)。肝功能:血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高;肝炎(罕見)。腎功能:少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭(罕見)。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氨質(zhì)血癥或腎功能損害的因素。因此難以評估本品對腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現(xiàn)象;尿液變色的情況是無害的,不應(yīng)與血尿混淆。神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病:與其它β—內(nèi)酰胺抗生素一樣,已有報道靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌陣攣、精密障礙,包括幻覺、錯亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作,感覺異常亦有報導(dǎo)。特殊感覺:聽覺喪失,味覺異常。粒細(xì)胞減少的病人:與無粒細(xì)胞減少癥的病人相比,在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。

【禁忌】本品禁用于對本品任何成分過敏的病人。

【注意事項】一般使用:一些臨床和實驗室資料表明,本品與其它β—內(nèi)酰胺抗生素、靑霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。已報道,大多數(shù)β—內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)(包括過敏性反應(yīng))。因此,在使用本品前,應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去有無對β—內(nèi)酰胺抗生素的過敏史,若在使用本品時出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。事實上,已有報告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎,其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此,對曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人,均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人,應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示,梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起的結(jié)腸炎的主要原因,但也應(yīng)予以考慮其它原因。中樞神經(jīng)系統(tǒng):本品與其它β-內(nèi)酰胺抗生素一樣,靜脈滴注制劑可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌肉陣攣、精神錯亂或癲癇發(fā)作,尤其當(dāng)使用劑量超過了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦劑量時,但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者,因為這些病人會發(fā)生藥物蓄積。因此,需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用,尤其上述病人。已有癲癇發(fā)作的病人,應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來治療。如發(fā)生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時,應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評價:如原來未進(jìn)行抗驚厥治療,應(yīng)給予治療,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在,應(yīng)減少本品的劑量或停藥。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品,除非在48小時內(nèi)進(jìn)行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險時才可考慮。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女使用本品方面,尚未有足夠及良好對照的研究資料,只有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下,才能在妊娠期間給藥。哺乳期婦女:在人乳中可測出亞胺培南,如確定有必要對哺乳期婦女使用本品時,病人需停止授乳。

【兒童用藥】目前尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害(血清肌酐>2mg/d1)的兒科病人。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】已使用更昔洛韋和本品靜脈滴注注于病人引起癲癇發(fā)作的報道,對于這種情況除非其益處大于危險,否則不應(yīng)伴隨使用。

【藥物過量】尚無有關(guān)處理本品治療過量的特殊資料。亞胺培南/西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除,但在劑量過大時這種措施對處理本品藥物過量是否有用尚不得而知。

【規(guī)格】

【貯藏】遮光、密封保存。干粉應(yīng)保持在25℃以下,不能暴露于50℃以上的溫度下。瓶內(nèi)內(nèi)容物制成溶液后必須轉(zhuǎn)移至100毫升注射溶液中。配置好后的溶液在室溫(25℃)可保存4小時,或在冰箱中(5℃)能保存24小時。本品溶液不能冰凍。

【是否處方】{處方}

醫(yī)師資格考試公眾號

編輯推薦
考試輔導(dǎo)
回到頂部
折疊