【功效主治】 1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復治,但不宜用于結(jié)核性腦膜炎的治療。2.適合醫(yī)務人員直接觀察下的短程化療。3.亦可用于非結(jié)核性分枝桿菌感染的治療。4.與其他抗麻風藥聯(lián)合用于麻風治療可能有效。
【化學成分】 本品主要成份為:利福噴丁。其化學名稱為:3-[[(4-環(huán)戊基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基]-利福霉素。 分子式:C47H64N4O12 分子量:877.04
【藥理作用】 利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑,體外對結(jié)核桿菌有很強的抗菌活性,最低抑菌濃度(MIC)為0.12~0.25mg/L,比利福平強2~10倍;在小鼠體內(nèi)的抗結(jié)核感染作用也優(yōu)于利福平。麻風桿菌和其他分枝桿菌如堪薩斯分枝桿菌、蟾分枝桿菌也對本品敏感,但鳥分枝桿菌耐藥。另外本品對多數(shù)革蘭陽性球菌有高度抗菌活性,其MIC<0.025mg/L;對革蘭陰性菌的作用差。對衣原體屬的作用與紅霉素、多西環(huán)素相仿,較利福平差;對耐甲氧西林葡萄球菌作用較差。體外試驗結(jié)果,衣原體、金黃色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都會對本品產(chǎn)生耐藥性。與多西環(huán)素聯(lián)合,對淋病奈瑟菌有協(xié)同作用;與異煙肼聯(lián)合,對結(jié)核桿菌的作用遠遠超過利福平與異煙肼聯(lián)合。其作用機制與利福平相同,為與依賴DNA的RNA多聚酶的亞單位牢固結(jié)合,抑制細菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程,使DNA和蛋白的合成停止。動物實驗證明本品有一定的肝功能毒性,對胎兒有致畸作用。
【藥物相互作用】 1 服用本品時每日飲酒,可導致本品肝毒性增加,故服用本品期間應戒酒。2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應用時,兩者服用間隔至少6小時。3 苯巴比妥類藥,可能會影響本品的吸收,故不宜與本品同時服用。4 本品與口服抗凝藥同時應用時會降低后者的抗凝效果,應加以注意。5 本品與異煙肼合用可致肝毒性發(fā)生危險增加,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?;颊摺? 本品與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。7 制酸藥合用會明顯降低本品的生物利用度。8 腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時,由于后者誘導肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間,據(jù)以調(diào)整劑量。9.本品可誘導肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細胞減低,因此需調(diào)整劑量。10 與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。11 本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝,故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時后兩者需調(diào)整劑量。14 丙磺舒可與本品競爭被肝細胞的攝入,使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。15 氯苯酚嗪可減少本品的吸收,達峰時間延遲且半衰期延長。16 與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類合用。
【不良反應】 本品不良反應比利福平輕微,少數(shù)病例可出現(xiàn)白細胞、血小板減少;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高;皮疹、頭昏、失眠等。胃腸道反應較少。應用本品未發(fā)現(xiàn)流感癥候群和免疫性血小板降低,也未發(fā)現(xiàn)過敏性休克樣反應。如果出現(xiàn)這類不良反應須及時停藥。
【禁忌癥】 1.對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。2.肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和孕婦禁用。