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考試輔導(dǎo)
多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對之間,從而抑制其解鏈后再復(fù)制。
用該品對動物進(jìn)行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。該品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中,因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同。
兔的研究表明,合用該品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。
在大鼠和狗進(jìn)行的重復(fù)給藥試驗中,用相當(dāng)于臨床應(yīng)用的劑量可見嚴(yán)重的皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的研究中,降低給藥劑量或者延長給藥間隔可減少這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴(yán)重程度。在長期靜脈滴注用藥的病人中也可見近似的皮膚損害,如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。
在狗的重復(fù)給藥毒理研究中,給予脂質(zhì)體(安慰劑)可見以下急性反應(yīng) :低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動過多而后活動減少及嗜睡。狗使用該品和多柔比星可見相似但不很嚴(yán)重的反應(yīng),預(yù)給抗組胺藥可以減輕低血壓反應(yīng)。然而這一反應(yīng)并無生命危險,狗在停藥后可迅速恢復(fù)正常。
皮下耐受性試驗顯示該品與鹽酸多柔比星相比,在發(fā)生藥液外滲下所產(chǎn)生的局部刺激或損害較輕。