對AIDS-KS病人的臨床開放和對照研究顯示,與該品相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制,幾乎近一半病人發(fā)生。
白細(xì)胞減少是病人最常見的不良反應(yīng),也可見貧血和血小板減少。這些反應(yīng)一般在治療早期便可見,而且是暫時的。臨床試驗(yàn)中很少因骨髓抑制而停藥。出現(xiàn)血液學(xué)毒性反應(yīng)可能需要減少用量或暫停及推遲治療。當(dāng)中性粒細(xì)胞計數(shù)<1000/mm3,或血小板計數(shù)<5萬/mm3時應(yīng)暫停使用該品。當(dāng)中性粒細(xì)胞計數(shù)<1000/mm3時,可同時使用G-CSF或GM-CSF來維持血液細(xì)胞數(shù)目。
在臨床研究中使用該品常見有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常(≥ (greater than or equal to) 5%)包括堿性磷酸酶增加以及門冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素增加,這些反應(yīng)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)而與該品無關(guān)。根據(jù)報道,血紅蛋白和血小板減少的發(fā)生率較低(<5%),白細(xì)胞減少導(dǎo)致的膿毒病更為少見(<1%)。以上某些異常的產(chǎn)生可能與HI感染有關(guān),而非該品造成。
其他發(fā)生率較高(≥ (greater than or equal to) 5%)的不良反應(yīng)有 :惡心,無力,脫發(fā),發(fā)熱,腹瀉,與滴注有關(guān)的急性反應(yīng)和口腔炎。
滴注反應(yīng)主要有潮紅,氣短,面部水腫,頭痛,寒戰(zhàn),背痛,胸部和喉部收窄感,低血壓。在多數(shù)情況下,不良反應(yīng)發(fā)生在第一個療程。采用某種對癥處理,暫停滴注或減緩滴注速率后經(jīng)過幾個小時即可消除這些反應(yīng)。
據(jù)報道,連續(xù)滴注常規(guī)鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎,接受該品的病人亦時有報道。這并不影響病人完成治療,一般無需調(diào)整劑量,除非口腔炎影響病人的飲食能力,此時可延長給藥間期或減量。
該品臨床研究中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)(≥ (greater than or equal to) 5%),這可能與AIDS病人的機(jī)會性感染有關(guān)。KS病人使用該品后可見機(jī)會性感染,在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發(fā)生。在臨床研究中,最常見的機(jī)會性感染是念珠菌病,巨細(xì)胞病毒感染,單純皰疹,卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。
其他不很常見的不良反應(yīng)(<5%)有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍,口腔念珠菌病,惡心,嘔吐,體重下降,皮疹,口腔潰瘍,呼吸困難,腹痛,過敏反應(yīng)包括過敏癥,血管擴(kuò)張,頭暈,厭食,舌炎,便秘,感覺異常,視網(wǎng)膜炎和意識模糊。
手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更多時間后會出現(xiàn)這種反應(yīng)。該反應(yīng)似乎與劑量和用法有關(guān),通過延長給藥間期1-2周或減量后得以緩解。多數(shù)病人1-2周后便會消除,可使用皮質(zhì)激素。這種反應(yīng)在一些病人身上顯得嚴(yán)重并使人十分衰弱,因而可能需要停藥。
用常規(guī)多柔比星制劑治療時充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對10例接受該品累積用量>460 mg/m2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時,9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病,但進(jìn)一步的證實(shí),使用該品發(fā)生心肌病變的風(fēng)險與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20 mg/m2。當(dāng)累積劑量>400 mg/m2時要注意心臟毒性,這要經(jīng)過20個療程,歷時約40-60周。
雖然至今尚見由于該品外滲而造成局部壞死的報道,但該品仍被認(rèn)為是一種刺激性藥物。動物研究顯示,鹽酸多柔比星以脂質(zhì)體形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發(fā)生任何外滲的跡象(如刺痛,紅斑)都應(yīng)立即中止滴注,而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反應(yīng)。該品不可用于肌肉和皮下注射。
由于先前的放療而產(chǎn)生的皮膚不良反應(yīng)在使用該品時偶見復(fù)發(fā)。