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阿法骨化醇片臨床研究

功效主治

骨質(zhì)疏松癥 ;繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn) ;甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)(伴有骨病者) ;甲狀旁腺機(jī)能減退 ;營(yíng)養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥 ;假性缺鈣(D-依賴型I)的佝僂病和骨軟化癥。

化學(xué)成分

本品主要成分為阿法骨化醇,其化學(xué)名:(5Z,7E)-9,10-開環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇。

藥理作用

阿法骨化醇在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素D3,后者為維生素D3的代謝物,起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。由于這一轉(zhuǎn)化過(guò)程很迅速,故阿法骨化醇的臨床效應(yīng)與1,25-二羥基維生素D3基本一致。其主要作用是通過(guò)提高體內(nèi)血循環(huán)中1,25-二羥基維生素D3水平,從而增加鈣、磷酸鹽的腸道吸收,促進(jìn)骨礦化,降低血漿甲狀旁腺激素水平,同時(shí)減少骨鈣消溶,

藥物相互作用

高血鈣患者服用洋地黃制劑可能加速心律失常,所以洋地黃制劑與阿法骨化醇同時(shí)應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)密監(jiān)視病人的情況。服用巴比妥酸鹽或其它酶誘導(dǎo)的抗驚厥藥的病人,需要較大劑量的阿法骨化醇才能產(chǎn)生療效。同時(shí)服用礦物油(長(zhǎng)期),消膽胺,硫糖鋁和抗酸鋁制劑時(shí),可能減少阿法骨化醇的吸收。含鎂的抗酸制劑或輕瀉劑與阿法骨化醇同時(shí)服用可能導(dǎo)致高鎂血癥,因而對(duì)慢性腎透析病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。阿法骨化醇與含鈣制劑及噻嗪類利尿劑同時(shí)服用時(shí),可能會(huì)增加高血鈣的危險(xiǎn)。由于阿法骨化醇是一種強(qiáng)效的維生素D衍生物,應(yīng)避免同時(shí)使用藥理劑量的維生素D及其類似物,以免產(chǎn)生可能的加合作用及高血鈣癥。

不良反應(yīng)

除了引起患有腎損傷的病人出現(xiàn)高血鈣,高血磷外,尚無(wú)其它不良反應(yīng)的報(bào)道(對(duì)于進(jìn)行高鈣血癥透析的患者應(yīng)考慮其透析液鈣內(nèi)流的可能性)。但長(zhǎng)期大劑量服用或患有腎損傷的病人可能出現(xiàn)惡心、頭昏、皮疹、便秘、厭食、嘔吐、腹痛等高血鈣征象,停藥后即可恢復(fù)正常。

禁忌癥

禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥(伴有甲狀旁腺機(jī)能減退者除外),高鎂血癥 ;具有維生素D中毒癥狀 ;對(duì)本品中任何成分或已知對(duì)維生素D及類似物過(guò)敏的患者不能服用阿法骨化醇。

用法用量

口服。骨質(zhì)疏松癥患者首劑量為 :0.5 ug/天 ;其它所有指征的首劑量為 :成人 1 ug/天 ;老年病人 0.5 ug/天 ;體重20 kg以上的兒童無(wú)腎性骨病者 1 ug/天。為了防止高血鈣的發(fā)生,應(yīng)根據(jù)生化指標(biāo)調(diào)節(jié)阿法骨化醇的劑量。服藥初期必須每周測(cè)定血鈣水平,劑量可按0.25-0.5 ug/天的增量逐步增加,大多數(shù)成年患者的劑量可達(dá)1-3 ug/天。當(dāng)劑量穩(wěn)定后,每2-4周測(cè)定一次血鈣。對(duì)于骨軟化癥患者,不能因?yàn)槠溲}水平?jīng)]有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量,其它療效指標(biāo),如血漿堿性磷酸酶水平,可作為調(diào)整劑量更有用的指標(biāo)。

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