1.停止治療后的病情加重：

當(dāng)慢性乙肝病人停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內(nèi)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有重度急性肝炎發(fā)作的報(bào)道。對(duì)那些停止抗乙肝治療的病人的肝功能情況應(yīng)從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面嚴(yán)密監(jiān)察，并且至少隨訪數(shù)月。如必要，可重新恢復(fù)抗乙肝病毒的治療。

在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有一組病人在第52周達(dá)到方案所規(guī)定的應(yīng)答后，被允許停藥。肝炎急性發(fā)作或ALT暴發(fā)被定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基線水平。如表8所示：核柑類藥物初治病人在停藥后發(fā)生ALT暴發(fā)的比例。由于拉米夫定失效病人的達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)面停藥的比例較小，故其在停藥后發(fā)生ATL暴發(fā)的比例尚未確定。如果本品在未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)而予停藥時(shí),則發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的概率增加。

2.核苷類藥物在單獨(dú)或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報(bào)道。

表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷類藥物初治病人在停藥后隨訪期發(fā)生的急性肝炎發(fā)作ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基線水平急性的病人

恩替卡韋 拉米夫定

核苷類藥物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)

HBeAg陽(yáng)性a 2/134(1%) 9/129(7%)

HBeAg陰性b 23/297(8%) 29/263(11%)

a使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時(shí)間是23周；而使用拉米夫定則中位

時(shí)間是12周。

b使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時(shí)間是24周；而使用拉米夫定則中位

時(shí)間是9周。

3.應(yīng)空腹服用（餐前或者餐后至少兩個(gè)小時(shí)）

進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg，本品會(huì)輕微延遲藥物吸收（從原來的0.75小時(shí)變?yōu)?.0～1.5小時(shí)），cmax降低44%～46%，藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低18%～20%。

在國(guó)外進(jìn)行的研究中，本品常見的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心，但是發(fā)生率較低，該藥使用期間尚無引發(fā)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。

注意事項(xiàng)：患者應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)師任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。醫(yī)師應(yīng)在告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下改變治療方法。使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)常接觸或污 染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性，因此恩替卡韋不是用于預(yù)防乙肝的藥物。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益做出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響乙肝病毒的母嬰傳播，因此，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生 兒感染乙肝病毒。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以哺乳期不推薦服用本品。

老年患者用藥：由于參加本品臨床研究的65歲以上老年患者人數(shù)不足，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損 傷的患者中，可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測(cè)腎功能。