【藥物相互作用】

1.與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼、依他尼酸等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

2.與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用時，可抑制洋地黃強心苷吸收而導致強心苷作用減弱。

3.與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬。腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。

4.β-受體阻滯劑與該品同用可導致房室傳導阻滯而發(fā)生嚴重心動過緩，但并不排除用于單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。

5.與奎尼丁同用，可使該品血藥濃度提高一倍，甚至達到中毒濃度，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，合用后即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故，一般兩藥合用時應(yīng)酌減地高辛用量。

6.與維拉帕米、地爾硫卓或胺碘酮同用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。

7.螺內(nèi)酯可延長該品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥期間，隨訪該品的血藥濃度。

8.依酚氯銨與該品同用可致明顯心動過緩。

9.卡托普利亦可使該品血藥濃度增高。

10.吲哚美辛可減少該品的腎清除，使該品半衰期延長，有洋地黃中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。

11.與肝素同用，由于該品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

12.洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極端謹慎，尤其是也靜脈注射鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導變化和阻滯。

13.紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加該品在胃腸道吸收。

14.甲氧氯普胺因促進腸運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。

【藥動學特點】 口服吸收率約為75%，血漿蛋白結(jié)合率25%，肝腸循環(huán)率7%。血漿半衰期33~36小時，主要經(jīng)腎臟排泄。

【作用與用途】

該品為中效強心甙，能有效地加強心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導。排泄快，蓄積性較小。用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。

治療劑量時 1、正性肌力作用：該品選擇性地與心機細胞膜Na+--K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損，心肌細胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+ 儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。2、負性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率。此外，小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性，可增強其減慢心率作用。大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。3、心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導速度，延長其有效不應(yīng)期，導致房室結(jié)隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當用于房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。【給藥說明】

1.地高辛中毒濃度為>2.0ng/ml。

2.給予負荷量之前，需了解患者在2～3周之前是否服用任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用需減少地高辛所用劑量，以免中毒。

3.強心苷劑量計算應(yīng)按標準體重，因脂肪組織不攝取強心苷。

4.推薦劑量只是平均劑量，必須按患者需要調(diào)整每次劑量。

5.肝功能不全者應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。

6.腎功能不全者選用洋地黃毒苷，因為尿中排泄的代謝產(chǎn)物大多是無活性的，并不影響該品的半衰期。

7.心律失常需用電復律前應(yīng)調(diào)整該品劑量，洋地黃化患者常對電復律更為敏感。

8.透析不能從體內(nèi)迅速去除該品。

9.在該品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，補鉀不宜。

10.傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日（1～3日）內(nèi)給該品較大劑量（負荷量）以達到洋地黃化。然后逐日給以維持量來彌補消除量。目前認為半衰期較短的該品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25mg，經(jīng)5個半衰期（約6～8日）亦可達最終血藥濃度（洋地黃化）的96%，即達到治療效果，又可避免洋地黃中毒。如不能達到治療效果，可適當增加劑量。但如病情較急，為較快達到有效濃度，仍需先給負荷量，但劑量需個體化。

11.當患者由強心苷注射液改為該品時，為補償藥物間藥動學差別，需要調(diào)整劑量。

12.注射給藥時最好選用靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。

心律失常者可用：①氯化鉀，靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。②苯妥英鈉，該藥能與強心苷競爭性爭奪膜Na+-K+-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100～200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急亦可口服給藥，每次100mg，每日3～4次。③利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重復。④阿托品，成人用0.5～2mg，皮下或靜脈注射，對緩慢性心律失常者可用。⑤異丙腎上腺素，可以提高緩慢心率，如心動過緩或完全性房室傳導阻滯有發(fā)生阿一斯綜合征可能，必要時可安置臨時起搏器。⑥活性炭，用以吸附洋地黃苷。⑦依地酸鈉以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。⑧對可能有生命危險的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給予地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6mg地高辛或洋地黃毒苷。

【用法與用量】1.成人常用量：①口服，快速洋地黃化，每6～8小時給0.25mg，總量0.75～1.25mg；緩慢洋地黃化，0.125～0.5mg，每日1次，共7日；以后維持量，每日1次，0.125～0.5mg。②靜脈注射：洋地黃化。0.25～0.5mg，用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射.以后可用0.25mg，每隔4～6小時按需注射，但每日總量不超過lmg；維持量，0.125～0.5mg，每日1次。

2.小兒常用量：①口服，洋地黃化總量.早產(chǎn)兒按體重0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒按體重0.03～0.04mg/kg；1月～2歲，按體重0.05～0.06mg/kg；2～5歲，按體重0.03～0.04mg/kg；5～10歲，按體重0.02～0.035mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分3次或每6～8小時給予。維持量為洋地黃化總量的1/5～1/3，分2次，每12小時1次或每日1次。②靜脈注射，按下列劑量分3次或每6～8小時給予，洋地黃化，早產(chǎn)新生兒，按體重0.015～0.025mg/kg；足月新生兒，按體重0.02～0.03mg/kg；1月～2歲，按體重0.04～0.05mg/kg；2～5歲，按體重0.025～0.035mg/kg；5～10歲，按體重0.0l5～0.03mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量。維持量：洋地黃化后24小時內(nèi)開始。早產(chǎn)新生兒.為洋地黃化總量的20%～30%，分2～3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和10歲以下小兒，為洋地黃化總量的25%～35%，分2～3次等份給予；10歲或10歲以上.洋地黃化總量的25%～35%，每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。

【制劑與規(guī)格】

1.地高辛片：0.25mg。

2.地高辛注射液：2ml:0.5mg。

3.地高辛酏劑：①10ml:0.5mg；②30ml:1.5mg；③100ml:5mg（主要用于兒童）。

【不良反應(yīng)】

1.常見的反應(yīng)包括：出現(xiàn)新的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力軟弱（電解質(zhì)失調(diào)）。

2.少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉（電解質(zhì)平衡失調(diào)）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。

3.罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹（過敏反應(yīng)）。

4.洋地黃中毒表現(xiàn)中心律失常最重要，最常見者為窒性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發(fā)性或非陣發(fā)性交界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速，竇性停搏等。致死的機制為心室顫動。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

【禁忌證】

1.任何強心苷制劑中毒；

2.室性心動過速、心室顫動；

3.梗阻型肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）；

4.預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。

① 與鈣注射劑合用；

② 任何洋地黃類制劑中毒；

③ 室性心動過速、心室顫動；

④ 梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮）；

⑤ 預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。

孕婦及哺乳期婦女用藥

該品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周須減量。本

品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

兒童用藥

新生兒對該品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對該品敏

感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量

略大。

老年患者用藥

老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對該品耐

受性低，必須減少劑量。

誤服后搶救與護理

搶救措施 （1）立即予以吸氧，建立靜脈通路，心電圖監(jiān)護，血壓監(jiān)護，急查血心肌酶譜，血生化及血常規(guī).無高鉀血癥，即在血鉀監(jiān)測下補充鉀，給予苯妥英鈉0.1g口服，并以125～250mg加注射用水適量使其溶解，再用5%葡萄糖液稀釋，緩慢靜脈注射.由于患者房室傳導阻滯，予阿托品1mg口服.（2）針對地高辛同血漿蛋白結(jié)合后能使血藥濃度降低的特點，予以靜滴白蛋白，提高血漿蛋白的濃度，以促進血清中游離的地高辛與血漿蛋白結(jié)合，降低地高辛血藥濃度，減輕不良反應(yīng) [3]，及時聯(lián)系血液透析，加強腹透超濾，避免靜滴白蛋白后血容量增加加重心臟負擔.

對癥護理 如患者出現(xiàn)胃腸道的反應(yīng)，應(yīng)注意防止嘔吐物誤吸.若出現(xiàn)視力及精神方面的癥狀，應(yīng)注意保護患者，免受意外傷害.