洋地黃類藥物地高辛（Digoxin）堪稱是治療心力衰竭歷史最悠久的藥物。人類從毛花洋地黃植物提取出的藥物地高辛治療心臟病已經(jīng)有200多年的歷史了。洋地黃是一種玄參科二年生或多年生草本植物，原產(chǎn)于歐洲中部與南部山區(qū)，在中國(guó)的本草中未見有記載，現(xiàn)在中國(guó)已有大量栽培。毛花洋地黃

1775年英國(guó)植物學(xué)家和醫(yī)生威日林（William Withering）發(fā)現(xiàn)洋地黃類植物可以有效的治療浮腫。在他的一份寫于1785年的報(bào)告中，威日林醫(yī)生寫道他被要求評(píng)估一份由希羅普郡的杭頓夫人（Mrs. Hutton）提供的家庭秘方。在其他的醫(yī)師的常規(guī)治療都失敗之后，她的草藥制劑取得了不錯(cuò)的療效。

精通植物學(xué)的威日林醫(yī)生很快就從杭頓夫人的二十多種草藥的配方中的關(guān)鍵成分是洋地黃。威日林醫(yī)生于是采用洋地黃的干葉在他的浮腫藥方里。在他的報(bào)告中，他指出洋地黃對(duì)有猩紅熱和咽喉腫痛之后發(fā)生浮腫的病人尤其有效。從此，洋地黃類藥物逐漸在歐洲被廣泛應(yīng)用。

威日林醫(yī)生

后來的研究發(fā)現(xiàn)，猩紅熱和膿毒性咽喉炎都是由鏈球菌引起的，有可能損傷心臟瓣膜。功能受損的心瓣膜會(huì)導(dǎo)致充血性心力衰竭，而心臟的動(dòng)力不足則直接引起體液的累積和浮腫。洋地黃的葉子里含有強(qiáng)心類固醇強(qiáng)心甾苷40余種，其甙元有五種類型，即洋地黃毒甙元（digitoxigenin）、羥基洋 地黃毒甙元（芰毒甙元，gitoxigenin）、異羥基洋地黃毒甙元（地黃甙元，digoxigenin）、洋地黃納甙（地芰納甙 元，diginati-genin）和芰他洛甙元（16- 甲酰芰毒甙元，gitaloxigenin，16-formyl-gitoxi-genin）。洋地黃的花，種子，和漿液里都含有這些成分，只是含量略低。在人體內(nèi)地高辛的苷鍵被打開，生成洋地黃毒甙和糖。洋地黃毒甙能夠提高心臟里的鈣的含量，增強(qiáng)心肌細(xì)胞，減緩心律和提高心臟收縮的力量和速度。

地高辛的分子結(jié)構(gòu)

1930年，Burroughs Wellcome制藥公司的研究人員斯密斯（Sydney Smith）成功分離出了這幾種強(qiáng)心類固醇強(qiáng)心甾苷，其中就有地高辛。Burroughs Wellcome的后繼公司葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）后來生產(chǎn)的地高辛的商品名是LANOXIN，又叫DIGITEK。幾十年來，地高辛被廣泛用于臨床，都被開給充血性心力衰竭以及心房性心律不齊的患者。目前仍然是治療心力衰竭的基礎(chǔ)藥物，在多數(shù)情況下是一線首選藥物之一。

現(xiàn)代的地高辛藥物的生產(chǎn)基本上和威日林醫(yī)生的方法差不多。和很多化學(xué)合成的西藥不同，地高辛現(xiàn)在仍然是從毛花洋地黃植物中提取。根據(jù)葛蘭素史克公司的數(shù)據(jù)，他們的洋地黃的主要來自荷蘭的農(nóng)場(chǎng)，干葉被運(yùn)到美國(guó)以后經(jīng)處理萃取最終得到地高辛。大約一噸的干葉可以提取出一公斤的純地高辛。

進(jìn)入二十一世紀(jì)以來，研究人員開始懷疑起地高辛的藥效來。一組耶魯大學(xué)的2002年的研究數(shù)據(jù)表明地高辛可以降低心臟病患者住院治療的比例，然而并沒有降低患者的死亡率。具體的患者性別分析還顯示地高辛實(shí)際上還提高了女性患者的死亡率。對(duì)于這一結(jié)果目前還有爭(zhēng)議，因?yàn)檫@個(gè)研究當(dāng)初并不是針對(duì)性別而設(shè)計(jì)的。一些研究人員認(rèn)為對(duì)即使女性也是一種有效的藥物，如果它的劑量能被有效控制而不導(dǎo)致高血壓。過量的地高辛?xí)鹉信颊唧@厥和突發(fā)心臟病。

在新的發(fā)現(xiàn)得到證實(shí)之前，現(xiàn)在仍然普遍認(rèn)為地高辛的有效治療的安全范圍狹窄，治療量與中毒量非常接近，個(gè)體差異亦較大，若服用不當(dāng)，極易發(fā)生中毒反應(yīng)。因此，在使用地高辛?xí)r需注意醫(yī)生開處方要做到用法用量準(zhǔn)確無誤，病人要絕對(duì)遵照醫(yī)囑，按時(shí)按量應(yīng)用，不得意更改用藥次數(shù)和劑量。正是由于現(xiàn)在對(duì)地高辛的用量需要嚴(yán)格控制，美國(guó)2008，2009接連兩年發(fā)生了兩起地高辛藥品召回的事件，因?yàn)楦鹛m素史克公司公司發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的部分批次藥品成分含量不準(zhǔn)確。

威日林醫(yī)生醫(yī)生于1799年去世。他的墓碑上刻著一朵毛花洋地黃花。