化學(xué)成分

葉含二萜類：

穿心蓮內(nèi)酯0.6%，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯0.15%，新穿心蓮內(nèi)酯0.05%，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯-19-β-D-葡萄糖甙即14-去氧穿心蓮內(nèi)酯甙即3α-羥基穿心蓮潘林內(nèi)酯甙0.03%，14-去氧-12-甲氧基穿心蓮內(nèi)酯0.001%，穿心蓮潘林內(nèi)酯0.03%

黃酮類：木蝴蝶素A，漢黃芩素

多酚類：咖啡酸，綠原酸及二咖啡酰硅寧酸混合物。

根含黃酮類：穿心蓮黃酮，5，2-二羥基-7，8-二甲氧基黃酮，3-O-甲基魏穿心蓮黃素即5-羥基-7，8，2，3-四甲基黃酮，芹菜素-4，7-二甲醚，5-羥基-7，8-二甲氧基黃烷酮，5-羥基-3，7，8，2-四甲氧基黃酮，5-羥基-7，8-二甲氧基黃酮，穿心蓮黃酮甙A、B、C、D、E及、F，還含α-谷甾醇。

地上部分含二萜類：穿心蓮新甙甙元，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯甙，穿心蓮內(nèi)酯甙即穿心蓮內(nèi)酯-19-β-D-葡萄糖甙，穿心蓮內(nèi)酯，新穿心蓮內(nèi)酯，14-去氧-11，12-去氫穿心蓮內(nèi)酯，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯。

全草含有二萜類：穿心蓮內(nèi)酯，14-去氧代-11-穿心蓮內(nèi)酯,14-去氧-11，12-去氫穿心蓮內(nèi)酯，14-去氫穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯。此外，尚含香荊芥酚，丁香油酚，肉豆蔻酸，三十一烷及三十三烷。

本品乙醇浸出液，加等量堿性2% 3,5－二硝基苯甲酸試劑，即顯紫紅色（內(nèi)酯反應(yīng)）。

含量測(cè)定

取本品粉末0.5g[同時(shí)另取本品粉末測(cè)定水分（附錄ⅨH第一法）]，精密稱定，加乙醇30ml，浸泡30分鐘，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)眠m量乙醇洗滌3次，洗液并入濾液中，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取脫水穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇分別制成每1ml各含1mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液2～4μl 、上述兩種對(duì)照品溶液1μl與3μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254 薄層板上，以氯仿－醋酸乙酯-甲醇（4:3：0.4）為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層色譜法（附錄ⅥB薄層掃描法）進(jìn)行掃描，脫水穿心蓮內(nèi)酯波長：λs=263nm,λR=370nm ，穿心蓮內(nèi)酯波長：λs=228nm,λR=370nm 測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。

按干燥品計(jì)算，含脫水穿心蓮內(nèi)酯（C20H28O4）和穿心蓮內(nèi)酯（C20H30O5）的總量不得少于0.80%

藥代動(dòng)力學(xué)

體內(nèi)過程：以35S標(biāo)記的穿心蓮內(nèi)脂亞硫酸氫鈉加成物給大鼠靜脈注射后，血中濃度很快下降，可迅速透過血腦屏障出現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位，在脊髓中含量最高；在各臟器的分布，于注射后2小時(shí)以腎臟蓄積程度為最高，注射后6小時(shí)則以直腸蓄積程度為最高，主要以原形從尿排出，生物半衰期為2小時(shí)。以35S標(biāo)記的穿心蓮內(nèi)酯亞硫酸氫鈉加成物靜脈注射大鼠后，血中含量下降很快，可迅速透過血腦屏障而出現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位，以脊髓中含量最高，呈明顯的下行性定位。各臟器則以腎臟為最高，6小時(shí)后則以直腸為最高。主要以原形經(jīng)尿迅速排泄。用3H-穿心蓮內(nèi)酯對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)每只小鼠靜脈注射0.33mg后，3H-穿心蓮內(nèi)酯在小鼠體內(nèi)分布迅速，但消除較慢，分布速率常數(shù)a為0.189分鐘，消除速率常數(shù)B為0.0026分鐘。每只小鼠灌胃0.66mg，吸收分布也很迅速，于30.75分鐘即達(dá)吸收高峰，血液的峰濃度為16μg/ml，利用率為44.06%。藥物破吸收后迅速進(jìn)入臟器，胃、小腸于30分鐘，其余臟器于60分鐘達(dá)最高濃度，以膽、胃、肝、小腸的放射性為最強(qiáng)，子宮、腎、卵巢，肺次之，直腸、脾、心、腦等較低。此后各臟器放射性逐漸下降，但于48小時(shí)時(shí)各臟器仍有一定的放射性，此時(shí)各相當(dāng)于峰濃度：心為11.1%，肝5.6%，脾14.9%，肺10.9%，腎7.9%，腦20.9%，小腸3.2%，直腸8.6%，子宮5.1%，卵巢5.1%。灌胃藥物后24小時(shí)從尿糞中排出89.7%，48小時(shí)排出94.25%，其中尿?yàn)?8.97%，糞為45.28%。經(jīng)尿及肝的薄層分析，發(fā)現(xiàn)其中所含3H-穿心蓮內(nèi)酯僅占11%及10%，其余87%（尿）或77%（肝）為代謝后形成的脂溶性物質(zhì)。脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯單鉀鹽（DASK）100mg/kg靜脈注射給藥后的藥時(shí)曲線符合開放性二室模型，分布相很短。150mg/kg肌肉注射后所得藥時(shí)曲線符合一室模型，吸收較快而完全，肌肉注射后24小時(shí)內(nèi)DASK原形物尿中僅排出24.9±18.1%。

藥理作用

1、解熱作用：

穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯均具有抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高的作用，而后者的作用強(qiáng)度不及前者。對(duì)于傷寒副傷寒菌苗所致發(fā)熱的家兔或2，4-二硝基苯酚所致發(fā)熱的大鼠，去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮、內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯均有一定的解熱作用，其中以脫水穿心蓮內(nèi)酯作用最強(qiáng)。以去氧穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯混懸腹腔注射給藥，對(duì)同時(shí)皮下注射肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌培養(yǎng)物所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時(shí)間，減弱體溫上升程度。

2、抗炎作用：

采用二甲苯、醋酸所致小鼠皮膚或腹腔毛細(xì)血管通透性增高，灌胃去氧穿心蓮內(nèi)酯或脫水穿心蓮內(nèi)酯均能減少毛細(xì)血管壁的滲出，與對(duì)照比較P<0.05或P<0.01。對(duì)大鼠用巴豆油所致出血性壞死性滲出，去氧穿心蓮內(nèi)酯有明顯的抑制作用。去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯在100mg/囊的大劑量下7.5小時(shí)對(duì)大鼠CMC囊中白細(xì)胞游走有明顯的抑制作用。實(shí)驗(yàn)還觀察到這四種穿心蓮內(nèi)酯對(duì)小鼠腎上腺皮質(zhì)功能有不同程度的興奮作用，以脫水穿心蓮內(nèi)酯為最強(qiáng)。穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯有抑制大腸桿菌的作用。

3、對(duì)免疫功能的影響：穿心蓮水煎劑在體外能提高外周血白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。有報(bào)道口服穿心蓮能使腫瘤病人及其它病人或健康人對(duì)舊結(jié)核菌素所致皮膚延緩型超敏反應(yīng)增強(qiáng)。穿心蓮甲素注射液也可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能。3H-胸腺嘧啶核苷滲入淋巴細(xì)胞的體外試驗(yàn)表明，穿心蓮水溶性衍生物注射液對(duì)PHA促進(jìn)3H-胸腺嘧啶滲入有抑制作用。用穿心蓮內(nèi)酯合成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯（DAS）對(duì)2，4-三硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也有抑制作用。穿心蓮內(nèi)酯有明顯抑制靜脈血中碳末廓清率的作用。穿心蓮制劑一新得平（內(nèi)含酯和酮）可提高小鼠血清溶菌酶水平。

4、對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響：

穿心蓮甲、乙、丙素4g/kg和丁素1g/kg 灌胃給于幼年小鼠，腹腔注射脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯（DAS）63-250mg/kg，每日1次，連續(xù)3天，均可使胸腺萎縮，提示有增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。脫水穿心蓮內(nèi)酯125-250mg/kg5天腹腔注射，能明顯降低大鼠腎上腺中維生素C的含量，250mg/kg劑量組的大鼠垂體前葉中ACTH含量略高于對(duì)照組。DAS降低腎上腺中維生素C含量的作用，切除垂體后即完全消失，對(duì)切除腎上腺的幼年大鼠DAS不能延長其存活時(shí)間。提示DAS本身無腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，但能興奮垂體前葉功能，促進(jìn)ACTH的合成和釋放，從而增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，大鼠用戊巴比妥鈉麻醉后，DAS仍可使腎上腺中維生素C含量降低。但在戊巴比妥麻醉的基礎(chǔ)上，嗎啡、地塞米松、氯丙嗪等均可完全阻斷DAS降低腎上腺中維生素C的含量，表明DAS興奮神經(jīng)-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用部位可能在皮層下中樞。

5、對(duì)心血管和血液系統(tǒng)的影響：

據(jù)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)性冠狀動(dòng)脈血栓性心肌梗塞犬靜脈注射總黃酮4g/kg（相當(dāng)生藥4g），可顯著改善心外膜心電圖。病理檢查，冠脈內(nèi)未見血栓形成，受損冠脈內(nèi)膜處僅見內(nèi)膜脫落和少許血小板聚集及紅、白細(xì)胞粘著，大多數(shù)動(dòng)物心肌切片正常，CK一MB未見明顯變化。心肌梗塞犬靜脈注射總黃酮4g/kg，也可使ADP誘導(dǎo)的血小板聚集性降低，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短，并可使血中TXB2含量降低，6-酮-PGF1a明顯升高，血小板cAMP也升高，提示總黃酮抑制血小板聚集及血栓形成的作用與抑制TxA2的產(chǎn)生，促進(jìn)血管壁內(nèi)皮PGI2的生成與釋放、刺激血小板cAMP升高及促進(jìn)纖溶有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)，總黃酮0.125mg/ml即能明顯抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集，在0.125-1.0mg/ml范圍內(nèi)作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。0.1-5.0mg/ml還可使優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間明顯縮短。穿心蓮根總黃酮還能明顯減少大鼠心肌鐿攝取率，對(duì)異丙腎上腺素引起的心肌損傷和實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞缺血性損傷有一定的保護(hù)作用。

6、抗蛇毒及毒蕈堿樣作用：

小鼠腹腔注射穿心蓮醇提物的水溶部分50或100mg/只，均能非常顯著地延長眼鏡蛇毒中毒所致小鼠呼吸衰竭和死亡的時(shí)間，此提取物能引起犬血壓下降，毒扁豆堿可增強(qiáng)此作用，而阿托品則可阻斷，抗組胺藥及-受體阻斷劑均無影響；提取物可抑制在體蛙心，但此作用也可被阿托品所阻斷。提取物還可使豚鼠回腸收縮，毒扁豆堿可增強(qiáng)其作用，阿托品亦能阻斷其作用，而抗組胺藥也無明顯影響。提取物對(duì)蛙腹直肌不產(chǎn)生任何作用。表明穿心蓮提取物對(duì)煙堿受體活性無影響，而顯示明顯的毒蕈堿樣作用，這可能是其抗蛇毒作用的機(jī)制。

7、中止妊娠作用：

小鼠每日腹腔注射穿心蓮煎劑10g（生藥）/kg，連續(xù)2天，有顯著的抗著床及中止早、中、晚期妊娠作用；每日肌肉注射（12.5g/kg）、皮下注射（12.5g/kg）、灌胃（25g/kg）、靜脈注射（6.25g/kg），連續(xù)2天或?qū)m腔注射（2.5g/kg）1次也均能中止早期妊娠，其中以腹腔注射、靜脈注射效果最好；宮腔給藥效果亦好，且用量小。對(duì)早期妊娠家兔有同樣的作用。早期妊娠小鼠靜脈注射穿心蓮苦味素625mg/kg，每日1次，連續(xù)2天也可引起流產(chǎn)。外源性孕酮及黃體生成素釋放激素對(duì)穿心蓮引起的早期流產(chǎn)有保護(hù)作用。脫水穿心蓮內(nèi)酯衍生物-穿-4 對(duì)小鼠和大白鼠均有良好的抗早孕作用。

8、保肝利膽作用：

穿心蓮對(duì)大鼠有利膽作用，并可增加大鼠肝重量。腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯可使大鼠膽汁流量明顯增加。其所分泌膽汁的物理性質(zhì)亦有所改變。穿心蓮內(nèi)酯還能對(duì)抗CCl4、D-半乳糖胺（800mg/kg）和乙酰氨基酚（3g/kg，口服）造成的肝毒作用，顯著降低，SGPT、SGOT、SALP、HTG水平。

9、抗腫瘤作用：

脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)W256移植性腫瘤有一定的抑制作用。脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯氫鉀制成的精氨酸復(fù)鹽（OASKARG）對(duì)培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞DNA合成可能有抑制作用。

10、其他作用：

穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物對(duì)人胃腫瘤細(xì)胞KATO-lll具抑制作用。穿心蓮的正已烷提取部分對(duì)牛眼晶狀體內(nèi)醛糖還原酶有一定的抑制作用。穿心蓮對(duì)大鼠有利膽作用，并可增加鼠肝重量，縮短環(huán)已巴比妥引起的睡眠時(shí)間。乙醇提取物對(duì)大腸桿菌腸毒素引起的腹瀉有對(duì)抗作用。穿心蓮可增加腎上腺皮質(zhì)功能，穿心蓮甲、乙、丙、丁素在較大劑量時(shí)可使幼年小鼠胸腺萎縮。

穿心蓮乙醇提取物腹腔注射能顯著地延長眼鏡蛇毒中毒所引起的小鼠呼吸衰竭和死亡的時(shí)間。毒扁豆堿可增強(qiáng)此作用，阿托品則使此作用被阻斷?？菇M胺藥和β-受體阻斷劑對(duì)此作用無影響。穿心蓮顯示明顯的毒蕈堿樣作用，但對(duì)煙堿受體活性無影響。

藥毒理學(xué)

穿心蓮毒性很小，小鼠口服粗結(jié)晶10g/kg，活動(dòng)減少，常閉眼不動(dòng)似睡眠狀，解剖后肉眼觀察心、腎、肝、脾等外觀正常；每天口服0.5g/kg，連服10天，對(duì)小鼠的生長、食欲、大便、精神狀態(tài)及紅白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)等均未見異常。小鼠腹腔注射煎劑0.5g生藥/只，24小時(shí)內(nèi)2只鼠全部死亡，注射水提取物者則需lg生藥/只，方有同樣毒性。

毒性：14-去氧穿心蓮內(nèi)酯注射液靜脈注射，對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為0.359±0.012g/kg。穿心蓮水煎劑酒沉提取物靜脈注射對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為0.359±0.012g/kg。14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯以5g/kg給小鼠1次灌服或每日0.5g/kg連服10天，均未見明顯毒性反應(yīng)。穿心蓮總內(nèi)酯小鼠口服半數(shù)致死量為13.4g/kg，去氧穿心蓮內(nèi)酯為>20g/kg，穿心蓮內(nèi)酯>40g/kg，新穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的半數(shù)致死量均>20g/kg。亞急性毒性試驗(yàn)表明，去氧穿心蓮內(nèi)酯或穿心蓮內(nèi)酯灌胃，1g/kg，每日1次，連續(xù)7天，對(duì)大鼠或家兔的體重、血象、肝腎功能及主要臟器的組織切片均未見明顯影響。