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馬錢子的藥理作用

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用該品所含的番木鱉堿對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有興奮作用,首先興奮脊髓的反射機(jī)能,其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞,并能提高大腦皮質(zhì)的感覺中樞機(jī)能。

1.1.對(duì)脊髓作用脊髓對(duì)番木鱉堿有高度的敏感性,給蛙皮下注射0.02%硝酸番木鱉堿溶液0.5ml,可見反射興奮提高,輕輕觸動(dòng)皮膚表面,就能引起動(dòng)物震顫;給截除大腦的貓靜脈注射0.01%硝酸番木鱉堿0.2mg/kg,亦見反射性增高。劑量增加時(shí)可出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。治療劑量的番木鱉堿使神經(jīng)沖動(dòng)在脊髓中傳導(dǎo)容易,并能提高脊髓反射興奮性,因此可縮短脊髓反射時(shí)間,增高反射強(qiáng)度,且不破壞脊髓中樞的交互抑制過程,但中毒劑量的番木鱉堿能破壞此交互抑制過程。出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。番木鱉堿在試管中,能抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的分解,因此曾有人認(rèn)為此即為番木鱉堿興奮作用產(chǎn)生的原理。另有資料認(rèn)為系由于番木鱉堿能與突觸后抑制性介質(zhì)甘氨酸競(jìng)爭(zhēng)突觸后抑制部位,因此能選擇性阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)傳入刺激起較大反應(yīng)。同時(shí)也能阻斷脊髓中閏紹細(xì)胞(RenshawCell)對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用,這樣減弱或消除了對(duì)抗肌(伸肌與屈?。┲g的交互抑制,因此大劑量可致強(qiáng)直性驚厥。

1.2.對(duì)延髓的作用據(jù)資料記載,給箭毒麻痹的犬靜脈注射2mg/kg的硝酸番木鱉堿,血壓立刻升高(10-20mmHg),并長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)在高度水平。但如破壞動(dòng)物的延髓,血壓隨即下降,增大番木鱉堿劑量,血壓也不再上l,說明番木鱉堿能提高血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮性,增進(jìn)血液循環(huán)。番木鱉堿還具有興奮迷走神經(jīng)中樞作用,可出現(xiàn)心動(dòng)徐緩。番木鱉堿亦能提高呼吸中樞的興奮性,使呼吸加深加快,特別是在上述中樞被抑制時(shí)這些作用更加明顯。此外,它還可以興奮咳嗽中樞。

1.3.對(duì)大腦皮質(zhì)的作用小劑量的番木鱉堿能加強(qiáng)皮質(zhì)的興奮過程,促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒。還能提高味覺、觸覺、聽覺和視覺等感覺器官的功能。治療劑量的番木鱉堿對(duì)犬和猴的實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)官能癥呈現(xiàn)良好作用,能促使興奮和抑制過程之間的正常關(guān)系的恢復(fù)。大劑量的番木鱉堿(接近中毒量),在短暫的提高興奮過程后,即發(fā)生超限抑制現(xiàn)象。2.對(duì)人體淋巴細(xì)胞的作用臨床上有報(bào)道,硝酸番木鱉堿治療慢性再生障礙性貧血有效。劉德祥等觀察了馬錢子分煎液不同劑量對(duì)體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞有絲分裂指數(shù)的影響,結(jié)果表明,當(dāng)煎液濃度為0.3-0.7mg/ml時(shí),分裂指數(shù)基本一致,當(dāng)濃度為0.2mg/ml時(shí),分裂指數(shù)基本一致,當(dāng)濃度為0.1mg/ml時(shí),分裂指數(shù)達(dá)9.975%,急劇上l,超過對(duì)照組。

3.對(duì)消化系統(tǒng)的作用番本鱉堿具有強(qiáng)烈苦味,可刺激味覺感受器反射性增加胃液分泌,促進(jìn)消化機(jī)能和食欲,病人腸痿管試驗(yàn)證明,番木鱉堿對(duì)人體胃腸平滑肌無興奮作用。

4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響新疆維吾爾自治區(qū)防治老年慢性氣管炎藥物藥理協(xié)作組報(bào)道,以二氧化硫或氨霧引咳法試驗(yàn)證明,馬錢子堿50mg/kg灌胃對(duì)小鼠有明顯的鎮(zhèn)咳作用,其作用強(qiáng)度超過可待因。小鼠酚紅排泌法證明,馬錢子堿40mg/kg有明顯的祛痰作用,強(qiáng)度與氯化氨無顯著差別。平喘作用弱。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)用藥時(shí)間延長(zhǎng),用量增加時(shí),能加強(qiáng)家兔抗組織胺的作用。

5.抗菌作用:馬錢子的水煎劑(1:2)在試管內(nèi)對(duì)許蘭氏黃癬菌,奧杜盎氏小芽胞癬菌有不同程度的抑制作用。體外試驗(yàn)表明,0.1%馬錢子堿能完全抑制流感嗜血桿菌,肺炎雙球菌,甲型鏈球菌和卡他球菌的生長(zhǎng)。

6.其它作用SollmanTA報(bào)告馬錢子堿對(duì)感覺神經(jīng)末梢有麻痹作用,5-10%馬錢子堿溶液可使口腔粘膜麻醉,馬錢子堿和番木鱉堿極大劑量時(shí),均可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)呈現(xiàn)箭毒樣作用,此種作用在整體動(dòng)物上被全身性驚厥所掩蓋,只在離體神經(jīng)肌肉標(biāo)本上才能表現(xiàn)出來。

【藥(毒)理學(xué)】中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感,咽下困難,全身不安、然后伸肌與屈肌同時(shí)極度收縮而出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥??捎靡颐炎鬏p度麻醉或用巴比妥類藥物靜脈注射以抑制驚厥,另用高錳酸鉀洗胃。毒性:對(duì)小鼠皮下注射的半數(shù)致死量,士的寧為0.47mg/kg及0.85mg/kg,4-羥基士的寧為0.556mg/kg;馬錢子堿給狗靜脈注射的致死量為8mg/kg。

番木鱉堿、馬錢子堿和馬錢子仁對(duì)小鼠灌胃的急性半數(shù)致死量分別為3.27、233和234.5mg/kg;小鼠腹腔注射的急性半數(shù)致死量分別為1.53、69和77.76mg/kg。馬錢子堿給犬靜脈注射的半數(shù)致死量為8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鱉堿可致中毒,30mg可致死亡。曾報(bào)道用馬錢子治療白喉,總劑量達(dá)50.54mg時(shí)引起中毒;并有服馬錢子7粒中毒致死的病例報(bào)告。死亡原因?yàn)閺?qiáng)直性驚厥反復(fù)發(fā)作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比較了馬錢子及不同炮制品的毒性。

馬錢子

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