乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇膠囊

2012-10-10 17:28 醫(yī)學教育網

英文名EthambutolHydrochlorideCapsules

類別西醫(yī)藥物

藥理作用

1．藥理本品為人工合成抑菌性抗結核藥。對生長繁殖期細菌具較強活性，對靜止期細菌幾無作用。對各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結核桿菌對本品與其他藥物之間無交叉耐藥現(xiàn)象。本品的作用機制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結核桿菌蛋白代謝，從而導致細菌死亡。2．毒理本品大劑量時在小鼠試驗中可引致腭裂、腦外露和脊柱畸形等；在大鼠試驗中可引致輕度頸椎畸形；在家兔試驗中可引致獨眼、短肢和腭裂等。本品為膠囊劑。

動力學

本品口服后經胃腸道吸收75%～80%，達峰時間2～4小時。在體內各組織中分布廣泛，可濃集在紅細胞(紅細胞內濃度可達血藥濃度的2～3倍)、腎、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水濃度極低。腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度20%～80%，表觀分布容積(Vd)為1.6～3.9L/kg，蛋白結合率約10%～30%。血消除半衰期(T1/2a)為2.5～4小時，腎功能減退者可延長至7～15小時,故應進行劑量調整。約10%～20%的本品在肝臟代謝，本品經腎小球濾過和腎小管分泌排出，給藥后約50%～90%藥物以原型在24小時內經腎排出，約15%為無活性代謝物，腎清除率(ClR)為5.93～8.45ml/分/kg。在糞便中以原形排出約20%。乳汁中的藥物濃度約相當于母體血藥濃度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

適應癥

本品適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核分枝桿菌所致的肺結核和肺外結核，亦可用于非典型結核分枝桿菌感染的治療。

用法用量

需與其他抗結核藥物聯(lián)合使用。1．初治：口服，按體重15mg/kg，一日1次；或一次25～30mg/kg，最高2.5g,一周3次；或按體重50mg/kg，最高2.5g一周2次。2．復治：口服，按體重25mg/kg，一日1次，連續(xù)60天后，繼以按體重15mg/kg，一日1次。3．非典型結核分枝桿菌感染：按體重15～25mg/kg，一日1次。

不良反應

1．常見視神經損害，如球后視神經炎、視神經中心纖維損害。可能與本品同銅、鋅等金屬元素螯合后引起這些金屬元素含量下降有關。球后視神經炎發(fā)生率約0.8%，與劑量、療程有關，長期服藥、每日劑量大于25mg/kg時易于發(fā)生，每日劑量15mg/kg發(fā)生率為1%，25mg/kg為6%，35mg/kg增至15%。表現(xiàn)為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小。上述反應早期發(fā)現(xiàn)和及時停藥則可于數(shù)周或數(shù)月內自行消失，永久性視覺功能喪失極少發(fā)生。2．少見畏寒、關節(jié)腫痛（尤其大趾、髁、膝關節(jié)）和病變關節(jié)表面皮膚發(fā)熱拉緊感（急性痛風、高尿酸血癥）。3．偶見胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損害、周圍神經炎（常表現(xiàn)為麻木、針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力）和過敏反應（常表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、頭痛、發(fā)熱、關節(jié)痛）等。

禁忌

對本品過敏者、已知視神經炎患者、乙醇中毒者、及年齡<13歲者應謹慎使用。

注意事項

1．痛風、視神經炎、糖尿病眼底病變、肝、腎功能減退患者慎用。腎功能減退的患者應減量。2．單用本品細菌可迅速產生耐藥性，因此必須與其他抗結核藥聯(lián)合應用。3．治療期間應檢查：(1)眼部，視野、視力、紅綠鑒別力等，在用藥前、療程中每月檢查一次，尤其是療程長、每日劑量超過15mg/kg的患者。(2)由于本品可使血中尿酸濃度增高,引起痛風發(fā)作，因此在療程中應定期測定血清尿酸。4．對診斷的干擾：服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。5．如發(fā)生胃腸道刺激，本品可與食物同服。一日劑量分次服用可能達不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜1次服用。13歲以下兒童尚缺乏臨床資料，由于在幼兒中不易監(jiān)測視力變化，故本品不宜用于13歲以下小兒；13歲以上小兒用量與成人相同。1．由于本品可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的30%，動物實驗顯示本品可致畸形，雖然在人類中未證實有問題，但孕婦仍應禁用本品，如確有服用指征時須充分權衡利弊。2．本品可分泌至乳汁，濃度與母體血藥濃度相近，故哺乳期婦女禁用本品，如確有服用指征需暫停授乳。老年患者因生理性腎功能減退，故應按腎功能調整用量。

過量處理1．藥物過量主要表現(xiàn)為中所述癥狀，重癥者可發(fā)生永久性視神經萎縮。2．藥物過量的處理:(1)停藥。(2)對癥處理：①球后視神經炎者可用維生素B6、復合維生素及鋅銅制劑等。②恢復視力，可選用地塞米松5mg，每日靜滴或球后注射；妥拉蘇林12.5mg,每日球后注射；氫化可的松200mg，每日靜滴。也可口服強的松20mg，每日2～3次。同時給予維生素等?；謴推诳捎栳槾讨委?，口服地巴唑、煙酸等，或胎盤組織液每日肌內注射。③必要時進行血液透析和腹膜透析。