一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/h3>

1. 通過苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程。

2. 掌握氧化、酯化和還原反應(yīng)的原理及基本操作。

二、實(shí)驗(yàn)原理

苯佐卡因?yàn)榫植柯樽硭?，外用為撒布劑，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，潰瘍痛，一般性癢等。苯佐卡因化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

苯佐卡因?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，極微溶于水。

合成路線如下：

三、實(shí)驗(yàn)方法

（一）對(duì)硝基苯甲酸的制備（氧化）

在裝有攪拌棒和球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入重鉻酸鈉（含兩個(gè)結(jié)晶水）23.6 g，水50 mL，開動(dòng)攪拌，待重鉻酸鈉溶解后，加入對(duì)硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL濃硫酸。滴加完畢，直火加熱，保持反應(yīng)液微沸60-90 min（反應(yīng)中，球型冷凝器中可能有白色針狀的對(duì)硝基甲苯析出，可適當(dāng)關(guān)小冷凝水，使其熔融）。冷卻后，將反應(yīng)液傾入80 mL冷水中，抽濾。殘?jiān)?5 mL水分三次洗滌。將濾渣轉(zhuǎn)移到燒杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加熱10 min，并不時(shí)攪拌，冷卻后抽濾，濾渣溶于溫?zé)岬?% 氫氧化鈉溶液70 mL中，在50℃左右抽濾，濾液加入活性碳0.5 g脫色（5~10 min），趁熱抽濾。冷卻，在充分?jǐn)嚢柘?，將濾液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽濾，洗滌，干燥得本品，計(jì)算收率。

（二）對(duì)硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化）

在干燥的100 mL圓底瓶中加入對(duì)硝基苯甲酸6 g，無水乙醇24 mL，逐漸加入濃硫酸2 mL，振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣干燥管的球型冷凝器，油浴加熱回流80 min（油浴溫度控制在100~120℃）；稍冷，將反應(yīng)液傾入到100 mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細(xì)，加入5%碳酸鈉溶液10 mL（由0.5 g碳酸鈉和10 mL水配成），研磨5 min，測(cè)pH值（檢查反應(yīng)物是否呈堿性），抽濾，用少量水洗滌，干燥，計(jì)算收率。

（三）對(duì)氨基苯甲酸乙酯的制備（還原）

A法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已經(jīng)處理過的鐵粉8.6 g，開動(dòng)攪拌，加熱至95~98℃ 反應(yīng)5 min，稍冷，加入對(duì)硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈攪拌下，回流反應(yīng)90 min。稍冷，在攪拌下，分次加入溫?zé)岬奶妓徕c飽和溶液（由碳酸鈉3 g和水30 mL配成），攪拌片刻，立即抽濾（布氏漏斗需預(yù)熱），濾液冷卻后析出結(jié)晶，抽濾，產(chǎn)品用稀乙醇洗滌，干燥得粗品。

B法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的100 mL三頸瓶中，加入水25 mL，氯化銨0.7 g，鐵粉4.3 g，直火加熱至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入對(duì)硝基苯甲酸乙酯5 g，充分激烈攪拌，回流反應(yīng)90 min。待反應(yīng)液冷至40℃左右，加入少量碳酸鈉飽和溶液調(diào)至pH 7~8，加入30 mL氯仿，攪拌3~5 min，抽濾；用10 mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽濾，合并濾液，傾入100 mL分液漏斗中，靜置分層，棄去水層，氯仿層用5% 鹽酸90 mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40% 氫氧化鈉調(diào)至pH 8，析出結(jié)晶，抽濾，得苯佐卡因粗品，計(jì)算收率。

（四）精制

將粗品置于裝有球形冷凝器的100 mL圓底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顏色而定），加熱回流20 min，趁熱抽濾（布氏漏斗、抽濾瓶應(yīng)預(yù)熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，用少量50% 乙醇洗滌兩次，壓干，干燥，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。

（五）結(jié)構(gòu)確證

1. 紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物TLC對(duì)照法。

2. 核磁共振光譜法。