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腮腺炎疫苗疫苗歷史

美國1948年批準(zhǔn)了一種滅活腮腺炎疫苗,并在1950-1978年間使用,該疫苗誘導(dǎo)的免疫力持續(xù)期短,保護(hù)效力較差。其后日本、前蘇聯(lián)、瑞士和美國研制成功減毒活疫苗。不同的腮腺炎病毒株被用于研發(fā)各種疫苗。而且,即使使用同一株親本株病毒,由于傳代過程、細(xì)胞培養(yǎng)基和生產(chǎn)工藝的不同,疫苗制劑也不完全一樣。所有腮腺炎減毒活疫苗都是凍干劑型,使用前必須稀釋。

Jeryl–Lynn株疫苗 1967年在美國獲得批準(zhǔn),1977年美國建議常規(guī)接種Jeryl–Lynn株疫苗。近30多年來,Jeryl–Lynn株疫苗是美國唯一使用的腮腺炎疫苗,全球已經(jīng)分發(fā)了近5億劑次。病毒在含胚雞蛋傳代然后用雞胚細(xì)胞培養(yǎng)來制備疫苗。1955年美國報(bào)告的腮腺炎病例大約為使用疫苗前的1%。工業(yè)化國家的研究表明,接種1劑次Jeryl–Lynn株疫苗,血清陽轉(zhuǎn)腮腺炎疫苗率在80–100%之間。美國進(jìn)行的爆發(fā)調(diào)查研究表明,Jeryl–Lynn株疫苗預(yù)防臨床腮腺炎的有效率在63%-96%之間。

RIT 4385株疫苗 RIT 4385株腮腺炎疫苗來自Jeryl–Lynn株疫苗的優(yōu)勢克隆株。兩種疫苗的對比性研究發(fā)現(xiàn),他們的血清陽轉(zhuǎn)率相似(RIT 4385株疫苗96%;Jeryl–Lynn株疫苗97%),但Jeryl–Lynn株疫苗誘生的抗體滴度要明顯高于RIT 4385株疫苗。由于沒有進(jìn)行兩種疫苗的對比性臨床對照實(shí)驗(yàn),上述差異的臨床意義尚不清楚。

Leningrad-3株疫苗 Leningrad-3株疫苗由前蘇聯(lián)研制成功,病毒先在豚鼠腎細(xì)胞增殖,而后在日本鵪鶉胚胎培養(yǎng)基中傳代。自1980年以來,前蘇聯(lián)的國家免疫規(guī)劃就一直使用該疫苗。Leningrad-3株疫苗在1-7歲兒童的血清陽轉(zhuǎn)率為89-98%,保護(hù)效力在92-99%之間。而且,在俄羅斯聯(lián)邦出現(xiàn)腮腺炎爆發(fā)時(shí),一項(xiàng)對113 967名1-12歲兒童的試驗(yàn)結(jié)果表明,應(yīng)急接種該疫苗的保護(hù)效果達(dá)到97%。

Leningrad–Zagreb株疫苗 克羅地亞對Leningrad-3株用雞胚胎纖維細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)一步減毒,新毒株命名為Leningrad–Zagreb株,用于克羅地亞和印度疫苗生產(chǎn)。全球已經(jīng)有數(shù)百萬兒童接種了該疫苗。克羅地亞的研究表明,其臨床保護(hù)效果與Leningrad-3株疫苗相當(dāng)。

Urabe Am9株疫苗 Urabe Am9株減毒活疫苗首先在日本獲準(zhǔn)上市,隨后在比利時(shí)、法國和意大利獲得批準(zhǔn)。Urabe Am9株疫苗或是以含胚雞蛋羊膜腔接種或是以雞胚細(xì)胞培養(yǎng)制備。該疫苗一直在一些國家使用,并獲得成功,12-20月齡兒童接種后的血清陽轉(zhuǎn)率為92-100%。

英國的一項(xiàng)對比實(shí)驗(yàn)(Jeryl–Lynn株疫苗與Urabe Am9株疫苗,以MMR聯(lián)合疫苗形式接種)表明,接種1針4年后,Urabe Am9株疫苗的血清抗體陽性率為85%,Jeryl–Lynn株疫苗為81腮腺炎疫苗%。在加拿大類似的研究表明,接種1針5-6年后,Urabe Am9株疫苗的血清抗體陽性率為93%,Jeryl–Lynn株疫苗為85%。 其他疫苗株 Rubini株疫苗1985年首先在瑞士獲準(zhǔn)上市,毒株利用人二倍體細(xì)胞系傳代,而后在含胚雞蛋連續(xù)傳代,再后以MRC-5人二倍體細(xì)胞系適應(yīng)傳代。許多研究表明,與Urabe Am9株疫苗和Jeryl–Lynn株疫苗相比,Rubini株疫苗的血清陽轉(zhuǎn)率和效果要低得多。因此,WHO建議國家免疫規(guī)劃不應(yīng)使用Rubini株疫苗。

中國已經(jīng)生產(chǎn)使用了1億多劑的S79株腮腺炎疫苗。另外,僅在局部地區(qū)小規(guī)模應(yīng)用的有Hoshino株、Torii株、Miyahara株和NKM-46株減毒腮腺炎疫苗,報(bào)告稱這些疫苗的免疫原性與Urabe Am9株疫苗類似。幾種腮腺炎疫苗,包括Jeryl–Lynn株疫苗、Urabe Am9株疫苗和Leningrad-3株疫苗都包含有1個(gè)以上的病毒克隆。各疫苗病毒克隆間的差異對保護(hù)效果或安全性的可能意義尚不清楚。腮腺炎疫苗有單價(jià)、雙價(jià)(麻疹-腮腺炎)和三價(jià)(MMR)形式。大多數(shù)國家使用MMR以預(yù)防腮腺炎。

截止到2005年12月,在110個(gè)將腮腺炎疫苗納入國家免疫規(guī)劃的國家中,80%以上都采用兩針的免疫程序。第一針一般在12-18月齡時(shí)接種,第二針要至少間隔1個(gè)月后再接種。大多數(shù)兒童在入學(xué)前(大約6歲)已經(jīng)接種了第二針。我國自20世紀(jì)90年代左右開始大量使用我國自行研制的腮腺炎減毒活疫苗。

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