碘海醇注射液

DianhaichunZhusheye

IohexolInjection

本品為碘海醇的滅菌水溶液。含碘海醇（C19H26I3N3O9）按碘（I）計(jì)算應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。

【性狀】本品為無(wú)色至淡黃色的澄明液體。

【鑒別】（1）取本品約1ml，置坩堝中，小火加熱，即分解產(chǎn)生紫色的碘蒸氣。

（2）取有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下供試品溶液作為供試品溶液；另取碘海醇對(duì)照品適量，加水制成每1ml中約含1.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的色譜條件，取供試品溶液和對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液兩主峰（內(nèi)、外異構(gòu)體）的保留時(shí)間應(yīng)分別與對(duì)照品溶液兩主峰的保留時(shí)間一致。

【檢查】 pH值應(yīng)為6.5～7.8（附錄ⅥH）。

顏色取本品，照紫外-分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在400、420和450nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，分別不得過(guò)0.24、0.07和0.04（規(guī)格為300mgI/ml）；分別不得過(guò)0.28、0.08和0.04（350mgI/ml）。

無(wú)機(jī)碘化物精密量取本品5ml，加水20ml，照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.001mol/L）滴定，每1ml的硝酸銀滴定液（0.001mol/L）相當(dāng)于126.9μg的碘（I）。每1ml中含無(wú)機(jī)碘化物以碘計(jì)不得過(guò)60μg（規(guī)格為300mgI/ml）；每1ml中含無(wú)機(jī)碘化物以碘計(jì)不得過(guò)70μg（規(guī)格為350mgI/ml）。

乙二胺四醋酸二鈉鈣精密量取本品10ml置錐形瓶中，加水25ml，加醋酸鈉-硼酸緩沖液（取硼酸1.33g，三水合醋酸鈉0.99g，加水溶解使成100ml，調(diào)節(jié)pH值至6.5）2ml，加0.2%4-[吡啶基-（2）偶氮]間苯二酚鈉指示液2滴，加熱至50～60℃，用硝酸鉛滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液顯橙黃色，每1ml的硝酸鉛滴定液（0.001mol/L）相當(dāng)于0.3743mg的（C10H12CaN2Na2O8）。本品每1ml中含乙二胺四醋酸二鈉鈣不得高于0.12mg。

有關(guān)物質(zhì)取本品，加水制成每1ml中含碘海醇1.5mg（以碘計(jì)為0.70mg）的溶液，作為供試品溶液；按碘海醇有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至梯度洗脫結(jié)束。供試品溶液的色譜圖中，相對(duì)保留時(shí)間為碘海醇內(nèi)異構(gòu)體峰的0.84至碘海醇內(nèi)異構(gòu)體峰間的色譜峰不計(jì)，其他雜質(zhì)按峰面積歸一化法計(jì)算，在相對(duì)外異構(gòu)體（保留時(shí)間較長(zhǎng)者）保留時(shí)間的1.1～1.4倍之間如有雜質(zhì)峰（O-烷基化合物峰群），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于總峰面積的0.6%；其他單一雜質(zhì)不得過(guò)總峰面積的0.1%，其他雜質(zhì)峰面積之和不得過(guò)總峰面積的0.3%。

去丙二醇基碘海醇和其他有關(guān)物質(zhì)取本品適量，加水稀釋制成每1ml中含碘海醇100mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取去丙二醇基碘海醇對(duì)照品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中含0.2mg和0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（1）和（2）。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以丙酮-異丙醇-濃氨溶液-甲醇（50:35:20:20）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，分別與對(duì)照品溶液（1）主斑點(diǎn)比較，不得更深（0.2%），所有雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照品溶液（1）、（2）主斑點(diǎn)比較，其總量不得過(guò)0.4%。

重金屬取本品適量（相當(dāng)于碘海醇1.0g，以碘計(jì)為0.46g），依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1g碘中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于4EU。

其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠB）。

【含量測(cè)定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于0.14g至0.23g碘），照碘海醇項(xiàng)下的方法測(cè)定，每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.69mg的I。

【類別】同碘海醇。

【規(guī)格】（1）10ml:3g（I）（2）20ml:6g（I）（3）20ml:7g（I）（4）50ml:7g（I）（5）50ml:9g（I）（6）50ml:12g（I）（7）50ml:15g（I）（8）50ml:17.5g（I）（9）75ml:22.5g（I）（10）75ml:26.25g（I）（11）100ml:30g（I）（12）100ml:35g（I）（13）200ml:70g（I）

【貯藏】 避光，密閉保存。

附：0.001mol/L硝酸鉛滴定液的配制與標(biāo)定方法

1．0.05 mol/L硝酸鉛[Pb（NO3）2]滴定液的配制及標(biāo)定

【配制】取硝酸鉛約17.5g，精密稱定，置1000ml量瓶中，加適量的水使溶解，并用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

【標(biāo)定】精密量取本液25ml，加冰醋酸3ml及六亞甲基四胺5g，加水70ml及二甲酚橙指示液（2g/L）2滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯亮黃色。根據(jù)乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）的消耗量，計(jì)算本液的濃度，即得。

【貯藏】置棕色玻璃瓶中，密閉保存。

2．0.001mol/L硝酸鉛[Pb（NO3）2]滴定液的配制

精密量取經(jīng)標(biāo)定的硝酸鉛滴定液（0.05 mol/L）20ml，置1000ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。