藥理作用 本品是一種人工合成的口服免疫刺激劑,通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)52周灌服匹多莫德每日每公斤200、400、800mg,中、高劑量組雌性動(dòng)物體重明顯增加,每日每公斤800mg(按體表面積折算,相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的4.9倍,下同)組動(dòng)物尿PH值和尿蛋白增高,組織學(xué)檢查可見(jiàn)高劑量組雄性動(dòng)物頸淋巴結(jié)外皮層細(xì)胞增加,少數(shù)雌性動(dòng)物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生,可能與給藥有關(guān)。大鼠連續(xù)4周灌服本品每日每公斤1200mg(相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的7.3倍),可引起少數(shù)動(dòng)物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應(yīng)性降低、活動(dòng)減少和甲狀腺輕度增大,但無(wú)組織學(xué)改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品,劑量達(dá)每日每公斤600mg(相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的12.2倍)時(shí),偶見(jiàn)少數(shù)動(dòng)物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴(kuò)張和間質(zhì)纖維增生,血清尿素氮和肌酐輕微增加。 遺傳毒性:匹多莫德Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物Hela s3細(xì)胞DNA損傷試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:雌、雄SD大鼠經(jīng)口給予匹多莫德劑量達(dá)每日每公斤600mg(相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的3.6倍),對(duì)生育力無(wú)影響,對(duì)FI和F2代仔鼠的生育力、軀體運(yùn)動(dòng)、行為和神經(jīng)發(fā)育也無(wú)影響。雌性SD大鼠在致畸敏感期灌服劑量達(dá)每日每公斤600mg,新西蘭兔在致畸敏感期灌服劑量達(dá)每日每公斤300mg,均未見(jiàn)致畸性。SD大鼠從妊娠第16天至產(chǎn)后第21天連續(xù)灌服劑量達(dá)每日每公斤600mg,對(duì)母鼠的一般狀況、生育情況,F(xiàn)l代子鼠的存活、生長(zhǎng)發(fā)育等均無(wú)影響。