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克齡蒙的注意事項(xiàng)

戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝不能用于避孕。如需要,應(yīng)采用非激素方法避孕(周期和體溫方法除外)。如果發(fā)生了妊娠,必須中止服藥,直至除外妊娠(見(jiàn)"孕婦及哺乳期婦女用藥")。

如果下列任何一種情況/危險(xiǎn)因素存在或惡化,在開(kāi)始或繼續(xù)HRT前應(yīng)進(jìn)行個(gè)體利弊分析。

靜脈血栓栓塞

隨機(jī)對(duì)照性以及流行病學(xué)研究均表明發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)性疾病即深靜脈血栓形成或肺栓塞的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此給有VTE風(fēng)險(xiǎn)因素的婦女進(jìn)行HRT前應(yīng)與患者商量以仔細(xì)權(quán)衡利弊。

公認(rèn)的VTE風(fēng)險(xiǎn)因素包括個(gè)人史,家族史(直系親屬在相對(duì)較早的年齡時(shí)發(fā)生過(guò)VTE可能提示有遺傳傾向)及重度肥胖。VTE的風(fēng)險(xiǎn)也隨年齡的增加而增加。靜脈曲張?jiān)赩TE中的可能作用沒(méi)有定論。

長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)、較大的擇期或創(chuàng)傷后手術(shù)、或嚴(yán)重外傷時(shí),VTE的風(fēng)險(xiǎn)可以暫時(shí)增加。根據(jù)具體情況和制動(dòng)時(shí)間,應(yīng)考慮暫時(shí)停用HRT。

如果出現(xiàn)血栓形成的癥狀或疑有血栓,應(yīng)立即停止治療。

動(dòng)脈血栓栓塞

連續(xù)性聯(lián)合應(yīng)用共扼雌激素以及醋酸甲羥孕酮(MPA)的隨機(jī)對(duì)照性研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管方面受益的證據(jù)。采用這種聯(lián)合治療的大型臨床試驗(yàn)顯示,在第1年的使用中冠心?。–HD)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加,并且以后也沒(méi)發(fā)現(xiàn)益處。作為次要結(jié)果,發(fā)現(xiàn)中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于其它的HRT產(chǎn)品,至今尚未開(kāi)展檢查在心血管發(fā)病率和死亡率方面益處的長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)照性試驗(yàn)。因此,不知道這種風(fēng)險(xiǎn)的增加是否也擴(kuò)展到含有不同雌激素和孕激素的HRT產(chǎn)品。

子宮內(nèi)膜癌

長(zhǎng)期使用無(wú)對(duì)抗的雌激素會(huì)增加發(fā)生內(nèi)膜增生或內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,在治療方案中適當(dāng)?shù)丶尤朐屑に?,可以限制這種風(fēng)險(xiǎn)的增加(見(jiàn)藥效學(xué)特性)。

乳腺癌

臨床和觀察性研究報(bào)告,使用HRT數(shù)年的婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些結(jié)果可能是由于得到早期診斷和HRT的生物學(xué)作用,或二者綜合作用的結(jié)果。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加(每使用年增加2.3%)。這一結(jié)果與自然絕經(jīng)每延遲1年的婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加情況類似(每延遲1年增加2.8%)。停止HRT后的前5年內(nèi)增加的風(fēng)險(xiǎn)逐漸消失。使用HRT的婦女發(fā)現(xiàn)的乳腺癌與未使用者相比,更可能局限于乳腺。

肝臟腫瘤

使用激素,如HRT產(chǎn)品中所含的成份后,在罕見(jiàn)病例觀察到肝臟良性腫瘤,甚至在更罕見(jiàn)的病例觀察到肝臟惡性腫瘤。在個(gè)別病例,這些腫瘤導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果發(fā)生上腹疼痛,肝臟腫大或腹腔內(nèi)出血的體征,鑒別診斷應(yīng)考慮肝臟腫瘤。

膽囊疾病

已知雌激素可以增加膽結(jié)石的發(fā)生。某些婦女在雌激素治療期間易發(fā)生膽囊疾病。

其它情況

如果首次出現(xiàn)偏頭痛或頻繁而異常重度的頭痛,或有其它可能是腦血管阻塞的先兆癥狀時(shí),應(yīng)立即停止治療。

尚未確定使用HRT與發(fā)生臨床高血壓之間的關(guān)系。有報(bào)道,使用HRT的婦女血壓輕微升高,但有臨床意義的升高罕見(jiàn)。然而,如果個(gè)別病例使用HRT期間發(fā)生持續(xù)性的有臨床意義的高血壓,應(yīng)考慮停止HRT。

非重度的肝功能異常,包括高膽紅素血癥如Dubin-Johnson綜合征或Rotor綜合征,均需密切監(jiān)測(cè)并應(yīng)定期檢查肝功能。一旦出現(xiàn)肝功能指標(biāo)的惡化,應(yīng)停止HRT。

妊娠期間首次發(fā)生的或既往使用性甾體激素時(shí)發(fā)生過(guò)的膽汁郁積性黃疸或膽汁郁積性瘙癢,如出現(xiàn)復(fù)發(fā),必須立即停止HRT。

甘油三酯中度升高的婦女需要特別的監(jiān)測(cè)。這些婦女使用HRT可能會(huì)使甘油三酯的水平進(jìn)一步升高,從而有發(fā)生急性胰腺炎的危險(xiǎn)。

雖然HRT可能對(duì)外周胰島素抵抗和糖耐量有影響,但糖尿病患者使用HRT時(shí)通常不需要改變治療方案。但對(duì)使用HRT的糖尿病婦女應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

某些患者在使用HRT時(shí)可以發(fā)生雌激素刺激的不良反應(yīng),如異常的子宮出血。治療期間發(fā)生頻繁或持續(xù)異常的子宮出血時(shí)應(yīng)進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢查。

如果對(duì)不規(guī)律月經(jīng)周期的治療不成功,必須采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施以除外器質(zhì)性疾病。

在雌激素的影響下,子宮肌瘤的體積可能增大。如果觀察到這種情況,應(yīng)該中止治療。

如果在治療過(guò)程中子宮內(nèi)膜異位癥被激活,建議中止治療。

如果疑有泌乳素瘤,在開(kāi)始治療前應(yīng)排除。

偶爾發(fā)生黃褐斑,尤其是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女,在使用HRT期間應(yīng)避免陽(yáng)光或紫外線照射。

有報(bào)道在使用HRT時(shí)以下情況可能發(fā)生或惡化。雖然與使用HRT有關(guān)的證據(jù)還不是結(jié)論性的,有以下情況的婦女在接受HRT時(shí)仍應(yīng)被密切監(jiān)測(cè):癲癇、良性乳腺疾病、哮喘、偏頭痛、卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、小舞蹈病。

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