簡介

于1956年自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)糖肽抗生素。對革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，1958年即在臨床廣泛使用,由于當(dāng)時(shí)的制劑含有雜質(zhì),常引起寒戰(zhàn)、高熱、低血壓等不良反應(yīng)，以及20世紀(jì)60年代耐青霉素酶青霉素問世，故臨床應(yīng)用大大減少。本藥的制劑已經(jīng)提純，不良反應(yīng)顯著減少，現(xiàn)已被認(rèn)為是比較安全的藥物。 萬古霉素能有效地對抗革蘭氏陽性細(xì)菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽胞桿菌等均對其敏感，但對大多數(shù)革蘭氏陰性菌、立克次氏體、衣原體、菌質(zhì)體、真菌等均無效。此藥很少產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也發(fā)展很慢，并且與其他抗生素不出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。對其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對其敏感，故用于治療這類耐藥菌引起的感染在臨床上有重要意義。

作用機(jī)理

萬古霉素不可逆地與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的側(cè)鏈終端形成復(fù)合物，阻斷細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而使細(xì)菌死亡。此種機(jī)制與青霉素類、頭孢菌素類有所不同，故對青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株對萬古霉素仍敏感。

體內(nèi)代謝

此藥口服后吸收很少,在腸道可產(chǎn)生較高濃度，故可用于治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。此藥不宜肌注。靜脈滴注可透入各漿膜腔，廣泛分布于各組織，但不易穿透血腦屏障。 藥物進(jìn)入人體后24小時(shí)內(nèi)，總量的80～90％以原形藥從腎臟的腎小球?yàn)V出。清除半衰期,新生兒為6～10小時(shí)，大嬰兒為4小時(shí)，兒童為2～3小時(shí)，成人為5～11小時(shí)。當(dāng)腎功能衰竭時(shí)，半衰期將延至7天以上,故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時(shí)間，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。

毒副反應(yīng)

包括三個(gè)方面：①耳毒性。常先出現(xiàn)耳鳴,相繼有高頻范圍聽力喪失,若不及時(shí)停藥則可導(dǎo)致耳聾。血藥濃度超過80μg/ml易出現(xiàn)耳聾，維持在30μg/ml以下則較安全。②腎毒性。腎功能不良時(shí)半衰期明顯延長，但其峰濃度并不高于腎功能正常病人的血峰濃度。本藥是否有毒性尚無一致意見，但在用藥期間應(yīng)定時(shí)監(jiān)測腎功能。③其他反應(yīng)。偶有蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞減少癥及靜滴后惡心、面部潮紅、皮膚癢疹等。

臨床用藥

主要用于治療耐多種抗生素的金葡菌重癥感染及對青霉素過敏的鏈球菌性心內(nèi)膜炎的患者。另外，口服對難辨梭形芽胞桿菌性腸炎有較好療效。以上感染均是臨床上較難治療的疾病，而萬古霉素有較好的療效，故本藥在治療這類感染性疾病中有重要的地位。萬古霉素還可作為以下情況的預(yù)防用藥：人工合成材料體內(nèi)植入手術(shù)預(yù)防金葡菌感染；對青霉素過敏的病人進(jìn)行口腔或上呼吸道手術(shù)；青霉素過敏的病人進(jìn)行胃腸道、泌尿道手術(shù)或白血球減少伴發(fā)燒的免疫低下的病人。