曾有皮膚不良反應(yīng)報(bào)告,一般發(fā)生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的;但是,曾罕見嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報(bào)道。嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000,12歲以下兒童比成人要高。有研究表明,12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童,最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染;在用本藥治療的前8周,如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀,應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。
此外,發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系:拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量;同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉:它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。
出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。也有報(bào)告皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴(yán)重性范圍很大;罕見彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(即發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾摹H绯霈F(xiàn)這種體征和癥狀,應(yīng)立即評(píng)估病人;如不能確定另有病因,需停用本藥。
出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估,并立即停用利必通拉莫三嗪片,除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。
也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別;罕見彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾摹H绻霈F(xiàn)癥狀和體征,應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn),應(yīng)立即評(píng)估病人;如不能確定另有病因,應(yīng)停用本品。
當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時(shí),突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。
在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗(yàn)期間,曾罕見伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速、進(jìn)行性疾病,如橫紋肌溶解、多器官失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),隨后出現(xiàn)死亡。拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。
本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,因而長(zhǎng)期治療時(shí)就有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長(zhǎng)期給藥達(dá)一年,拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化;用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。
在晚期腎衰病人的單劑量研究中,血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯的改變。但是,可以預(yù)計(jì)葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積;因此,腎衰病人應(yīng)慎用。
嚴(yán)重肝功能受損病人(Child-PughC級(jí)),初始和維持劑量應(yīng)減少75%。嚴(yán)重肝功能受損病人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響兩項(xiàng)志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對(duì)細(xì)微視覺運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)、眼球活動(dòng)、身體擺動(dòng)和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒有不同。
在拉莫三嗪的臨床試驗(yàn)中,神經(jīng)病學(xué)上的不良反應(yīng)如頭暈和復(fù)視曾有報(bào)道。因?yàn)樗锌拱d癇藥物的治療都存在個(gè)體差異,病人應(yīng)就駕駛和癲癇的特殊問題咨詢醫(yī)生。