急性毒性

大鼠和小鼠口服茚地那韋的LD50大約是>5000mg/kg，靜脈用藥小鼠LD50是≥(greaterthanorequalto)5000mg/kg，大鼠LD50是>5000mg/kg。

慢性毒性

大鼠用茚地那韋≥(greaterthanorequalto)50mg/kg/天治療。尿中可見(jiàn)結(jié)晶體（與原型藥相符合）。猴用藥量至40mg/kg，每天2次時(shí)，未見(jiàn)結(jié)晶尿。但曾經(jīng)觀察到，有一只猴在用藥量至160mg/kgbid時(shí)，發(fā)生結(jié)晶尿，狗用藥量增至40mg/kg/天時(shí)，未觀察到結(jié)晶尿；但有一只狗用藥量80mg/kg/天時(shí)，發(fā)生結(jié)晶尿。目前認(rèn)為結(jié)晶尿的出現(xiàn)與藥物引起的腎損傷并無(wú)關(guān)系。在這些動(dòng)物中未觀察到血漿肌酐或尿素氮的升 甲狀腺

高。給予大鼠至640mg/kg/天的茚地那韋，持續(xù)用藥53周，給狗至80mg/kg/天，持續(xù)用藥53周，猴160mg/kgbid，用藥5周，均未觀察到腎臟的組織學(xué)改變。大鼠用茚地那韋≥(greaterthanorequalto)160mg/kg/天，可見(jiàn)甲狀腺素清除率增加，以致甲狀腺重量增加，甲狀腺濾泡細(xì)胞過(guò)渡增生。大鼠用藥量≥(greaterthanorequalto)40mg/kg/天時(shí)，肝重量增加；用藥量≥(greaterthanorequalto)320mg/kg/天時(shí)，合并出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹。大鼠用藥量直到增至640mg/kg/天時(shí)，仍見(jiàn)到類似改變，但未見(jiàn)到肝損害的組織學(xué)證據(jù)。

致癌作用

在小鼠和大鼠中進(jìn)行致癌性研究：在小鼠中未觀察到任何種類的腫瘤發(fā)生率的提高。雄性和雌性小鼠茚地那韋的最高實(shí)驗(yàn)劑量分別是480mg/kg/天和640mg/kg/天，這兩種劑量產(chǎn)生的日組織暴露濃度約相當(dāng)于人服用推薦劑量的1.7倍和2.6倍。大鼠（雄性和雌性）服用最高實(shí)驗(yàn)劑量640mg/kg/天后，可見(jiàn)甲狀腺瘤的發(fā)生率增高。在最高劑量條件下，大鼠的日組織暴露濃度高于人日組織暴露濃度的1.3-2.3倍。

致突變作用

在體外微生物致突變（Ames）實(shí)驗(yàn)中，DNA裂解的體外堿洗脫化驗(yàn)，體內(nèi)和體外染色體畸變分析和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變分析等研究中，均無(wú)證據(jù)顯示茚地那韋有致突變性或基因毒性。

對(duì)生殖系統(tǒng)的影響

用藥劑量至640mg/kg/天時(shí)，在雌性大鼠中未觀察到茚地那韋對(duì)交配、繁殖或胚胎存活有與治療相關(guān)性影響。在雌性大鼠中未觀察到對(duì)交配行為的與治療相關(guān)的影響。這種劑量產(chǎn)生的組織暴露濃度相當(dāng)于或高于臨床劑量所產(chǎn)生的組織暴露濃度。另外，用藥的雄性大鼠與未用藥的雌性大鼠交配后，未觀察到雌性大鼠受精及繁殖力的與治療相關(guān)的影響。

對(duì)發(fā)育的影響

發(fā)育影響研究在大鼠、兔、狗中進(jìn)行，（用藥劑量可產(chǎn)生相當(dāng)于或稍高于人服用推薦劑量的組織暴露濃度）表明無(wú)藥物致畸性的證據(jù)。在大鼠中未見(jiàn)到治療相關(guān)的外在或內(nèi)臟器官改變。大鼠用藥量≥（greaterthanorequalto）160mg/kg/天（低于或等于人組織暴露濃度），與對(duì)照組相比觀察到治療組多肋骨數(shù)的發(fā)生率增高，用藥量至640mg/kg/天（相當(dāng)于或略高于人組織暴露濃度）時(shí)，多頸肋的發(fā)生率增高。在兔和狗中，未見(jiàn)到治療相關(guān)性的外在、內(nèi)臟或骨骼改變。在所有3種動(dòng)物中，未見(jiàn)到對(duì)胚胎、胎兒存活或胎兒重量的治療相關(guān)性影響。在大鼠和狗的子宮中，觀察到高濃度的茚地那韋，但在兔的子宮中則很低。研究表明，給予哺乳期大鼠茚地那韋40或640mg/kg/天時(shí)，乳汁中有茚地那韋。