作用機(jī)理

硫酸茚地那韋膠囊是一種特異性蛋白酶抑制劑，能有效對(duì)抗人類免疫缺陷病毒(HIV-1)。茚地那韋

茚地那韋抑制純化地HIV-1和HIV-2蛋白酶，其對(duì)HIV-1的選擇性大約是HIV-2的10倍。茚地那韋與蛋白酶的活性部位直接結(jié)合。因而是蛋白酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。這種競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合阻礙了病毒顆粒成熟過(guò)程中病毒前體多蛋白的裂解過(guò)程，由此產(chǎn)生的不成熟病毒顆粒不具有感染性，無(wú)法建立新一輪感染。茚地那韋對(duì)其它真核生物蛋白酶（包括人腎素，組織蛋白酶D，彈性蛋白酶和Xa因子）無(wú)明顯抑制作用。

微生物學(xué)

在被HIV-1細(xì)胞水平變異株（LAI，MN和RF）感染的人T淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中，濃度為50-100nM的茚地那韋（IC95）能抑制95%的病毒擴(kuò)散（與未用藥的病毒感染對(duì)照組相比）。用親巨噬細(xì)胞HIV-1變異株（SF162）感染的人原始單核/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)體系中，用藥后也可見到類似結(jié)果。另外，在用不同的主要的HIV-1病毒分離株感染的人外周血單核細(xì)胞（經(jīng)分裂素刺激后）培養(yǎng)體系中，濃度為25-100nM的茚地那韋可抑制95%病毒擴(kuò)散。這些病毒分離株包括那些對(duì)利托那韋在內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的病毒株。在用HIV-1變異株LAI感染的人T淋巴細(xì)胞培養(yǎng)系中，加入茚地那韋和齊多夫定或二脫氧肌苷，或一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑共同孵育，可觀察到協(xié)同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒作用。

耐藥性

在有些患者中，茚地那韋對(duì)病毒RNA水平抑制的能力有所下降，但CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)仍經(jīng)常維持在高于治療前水平。對(duì)病毒RNA抑制能力的喪失與體內(nèi)易感病毒被耐藥變異株取代有關(guān)。耐藥 HIV蛋白酶

性的發(fā)生與病毒基因組突變的累計(jì)作用有關(guān)，病毒基因組的突變導(dǎo)致病毒蛋白酶的氨基酸被替換。

當(dāng)用低于推薦劑量2.4g/天的茚地那韋開始治療時(shí)，更易觀察到對(duì)病毒RNA復(fù)制抑制力的降低。因此，應(yīng)以茚地那韋推薦劑量開始治療，以增加對(duì)病毒復(fù)制的抑制能力，防止耐藥株的產(chǎn)生。

交叉耐藥性

對(duì)茚地那韋耐藥的HIV-1患者，對(duì)其它的HIV蛋白酶抑制劑也會(huì)出現(xiàn)不同程度不同表現(xiàn)的交叉耐藥性，包括對(duì)利托那韋和沙奎那韋。在茚地那韋和利托那韋之間存在完全交叉耐藥，然而，在不同個(gè)體間對(duì)沙奎那韋的交叉耐藥性不同。已報(bào)道許多與利托那韋和沙奎那韋耐藥性有關(guān)的蛋白酶氨基酸的替換也與茚地那韋的耐藥性有關(guān)。聯(lián)合使用茚地那韋和一種核苷酸類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（患者既往未使用過(guò)的核苷酸類似物），可能會(huì)減少對(duì)茚地那韋和核苷酸類似物耐藥性的發(fā)生。