吸收

空腹?fàn)顟B(tài)時，茚地那韋被快速吸收，在0.8小時達(dá)到血藥濃度峰值（Tmax）（n=11）。超過用藥劑量200-1000mg范圍應(yīng)用茚地那韋，健康人和HIV-1患者體內(nèi)的血漿濃度增長均略高于相應(yīng)成比例劑量的增加。每8小時服藥800mg，穩(wěn)態(tài)AUC（血漿濃度－時間曲線下面積）是27,813nM/hr（n=16），Cmax（血漿峰濃度）是11,144nM/hr（n=16），谷濃度是211nM(n=16)。在穩(wěn)定狀態(tài)，用藥間歇期的茚地那韋平均血漿濃度超過HIV-1的IC95。由于半衰期短（1.8小時，n=10），在多次每8小時用藥800mg后，血漿濃度只有輕度升高（12%）。在每6小時給藥600mg，連續(xù)給藥70周后，血漿的藥代動力學(xué)沒有變化。單次給藥800mg的生物利用度大約是65%。HIV感染的兒童患者，每8小時服用茚地那韋膠囊500mg/m2，AUC0-8hr是27，412nM/hr(n=34)，Cmax是12，182nM（n=34），谷濃度是122nM（n=29），AUC和Cmax值與HIV感染的成人患者服用推薦劑量每8小時800mg后測得的值大致相似，但谷濃度較成人低。

食物對口服藥吸收的影響

當(dāng)茚地那韋與高熱量、高脂、高蛋白飲食同時服用時，將導(dǎo)致藥物吸收速度緩慢，吸收量減少，AUC降低約80%，Cmax降低約85%（n=10），與清淡飲食同服時（如果醬面包，蘋果汁，混有脫脂奶和糖的咖啡或玉米片，脫脂奶和糖）導(dǎo)致AUC和Cmax降低2-8%，與清淡飲食同服6-8小時后，茚地那韋血漿濃度相當(dāng)于相應(yīng)空腹?fàn)顟B(tài)的數(shù)值。 阿司咪唑

口服茚地那韋硫酸鹽（取自打開的膠囊）與蘋果醬混合后，藥代動力學(xué)與空腹?fàn)顟B(tài)下口服茚地那韋膠囊的大致相當(dāng)。感染HIV的兒童患者，服用混在蘋果醬中的茚地那韋后，藥代動力學(xué)參數(shù)如下：AUC0-8hr是26，980nM/hr（n=10），Cmax是13，711nM（n=10），谷濃度是146nM（n=9）。

分布

茚地那韋與人的血漿蛋白非高度結(jié)合（未結(jié)合占39%），大鼠腦組織對其吸收有限，腦組織中的藥物濃度與血漿濃度比平均為0.18。茚地那韋能有效穿透大鼠和狗的胎盤屏障，對兔子胎盤屏障的穿透能力有限。哺乳期的大鼠大量分泌茚地那韋，乳汁中藥物濃度平均是血漿濃度的1.26-1.45倍。在大鼠的淋巴系統(tǒng)，藥物分布可很快達(dá)到平衡。

代謝

在口服400-1000mg茚地那韋的健康人中進(jìn)行藥物代謝評價，口服400mg經(jīng)14C放射標(biāo)記的茚地那韋后，在糞便和尿中分別發(fā)現(xiàn)83%（n=4）和19%（n=6）的總放射性，經(jīng)證實有7種主要代謝產(chǎn)物，其代謝途徑為：吡啶氮的葡萄糖苷氧化，經(jīng)過或未經(jīng)過3''-羥基化的1，2-二氫化茚環(huán)的吡啶氮的氧化，1，2－二氫化茚的3''-羥基化，苯甲基部分的對羥基化，以及經(jīng)過或未經(jīng)過3''－羥基化的N－脫吡啶甲基化。人肝微粒體體外研究表明，細(xì)胞色素CYP3A4是在茚地那韋氧化代謝過程中起主要作用的P450唯一的同功酶。分析服藥后人的血漿和尿液樣本，結(jié)果表明茚地那韋代謝產(chǎn)物幾乎無蛋白酶抑制作用。

排泄

健康人和HIV－1感染者，在口服用藥200-1000mg范圍內(nèi)，尿中茚地那韋濃度增長略快于相應(yīng)比例劑量增加。在臨床用藥劑量范圍內(nèi)，茚地那韋腎臟清除率（116mL/分，n=40）是濃度依賴性的，低于20%藥物經(jīng)腎臟原型排泄?？崭箚未谓o藥700mg和1000mg，平均經(jīng)腎原型排泄的藥物為10.4%（n=10）和12%(n=10)。茚地那韋半衰期為1.8小時，很快從體內(nèi)清除（n=10）。

特殊患者

肝硬化后肝功能不全：有肝硬化臨床表現(xiàn)和輕中度肝功能不全患者，茚地那韋的代謝水平降低，單次服藥400mg后，AUC平均提高約60%，半衰期平均延長至約2.8小時，尚未對嚴(yán)重肝功能不全患者作此類研究。腎功能不全：尚未對腎功能不全患者作藥代動力學(xué)研究，小于20%的茚地那韋經(jīng)腎原型排泄。

性別差異：茚地那韋的藥代動力學(xué)無明顯的性別差異。10個HIV陽性的女性患者，每8小時口服本品800mg和齊多夫定200mg，拉米夫定150mgbid，用藥1周后所得藥代動力學(xué)結(jié)果與HIV陽性男性患者（以往患者數(shù)據(jù)庫）相比，無明顯臨床差異。

種族差異：茚地那韋的藥代動力學(xué)不受種族差異影響。

老年患者：老年患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。

兒童患者：口服推薦劑量的HIV成人患者與兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)AUC和Cmax值大體相似。兒童患者的谷濃度較低。