絡(luò)活喜片說(shuō)明書一

通用名：苯磺酸氨氯地平片

商品名：絡(luò)活喜(Norvasc)

英文名：Amlodipine Besylate Tablets

漢語(yǔ)拼音：Benhuangsuan Anludiping Pian

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl.C₆H₆O₃S

分子量：567.1

[性狀]本品為白色片。

[藥理毒理]

本品為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗刑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)人心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制尚未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力、解除冦狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

氨氯地平(NORVASC)血管作用前瞻性隨機(jī)評(píng)估臨床試驗(yàn)(PREVENT)研究了其對(duì)心血管病發(fā)病率和死亡率、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。該多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，對(duì)825例經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病病人隨診了3年。此人群中包括有心肌梗死病史的(45%)，曾做過(guò)PTCA的(42%)，或有心絞痛病史的(69%)。冠心病的嚴(yán)重程度從單支血管病變(45%)到3支血管病變(21%)。高血壓未得到控制的病人(DBP>95mmHg)被排除在本研究之外。主要的心血管事件由不了解內(nèi)情的終點(diǎn)委員會(huì)裁定。雖然未能證實(shí)氨氯地平減慢冠脈病變速度的效應(yīng)，但其能阻止頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的增加。氨氯地平治療的病人中，心血管病死亡、心肌梗死、腦卒中、PTCA、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)、因不穩(wěn)定性心絞痛住院和充血性心衰(CHF)惡化的綜合終點(diǎn)指標(biāo)顯著降低(-31%)。血管重建于術(shù)(PTCA和CABG)也明顯減少(-42%)。與安慰劑組相比，不穩(wěn)定性心絞痛住院率亦降低(-33%)。

毒性研究

遺傳毒性

致突變研究顯示無(wú)論是在基因還是染色體水平均未見(jiàn)與藥物相關(guān)的致突變作用。

生殖毒性

大鼠(雄性在鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起)給予劑量達(dá)10mg/kg/天的氨氯地平(按mg/m2換算、8倍于人體最大推薦劑量*)，對(duì)生殖力未見(jiàn)影響。

致癌作用

大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/Kg/天，連續(xù)2年，未見(jiàn)致癌作用。其中最大劑量(按mg/m2換算劑量，在小鼠與人體最大推薦劑量*10mg接近，在大鼠為人體最大推薦劑量*10mg的兩倍)，接近小鼠(而非大鼠)的最大耐受量。

*人體最大推薦劑量以患者體重為50kg計(jì)算。

[藥代動(dòng)力學(xué)]

本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6-12小時(shí)血藥濃度達(dá)至高峰，絕對(duì)生物利用度約為64～80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35-50小時(shí)，每日一次，連續(xù)7-8天后血藥藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)，本品通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的產(chǎn)物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。

[適應(yīng)癥]

1．高血壓?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。

2．慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

[用法與用量]

1．治療高血壓的初始劑量為5mg每日一次，最大劑量為10mg每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能個(gè)全患者初始劑量為2.5mg每日—次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開始劑量調(diào)整。

2．治療心絞痛的初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

[不良反應(yīng)]

氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對(duì)照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是：

·自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅

·全身：疲勞

·心血管，一般性：水腫

·中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、頭痛

·胃腸道：腹痛，惡心

·心率/心律：心悸

·心理性：嗜睡

在這些臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的顯著的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。

上市后觀察到的較少見(jiàn)副作用有：

·自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、出汗增加

·全身：虛弱無(wú)力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少

·心血管，一般性：低血壓，暈厥

·中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺(jué)減退/感覺(jué)異常，外周神經(jīng)疾病，震顫

·內(nèi)分泌：乳腺增生

·胃腸道：排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐

·代謝性/營(yíng)養(yǎng)性：高血糖

·肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛

·血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜

·心理性：陽(yáng)萎，失眠，態(tài)度改變

．呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難，鼻炎

·皮膚/附件：脫發(fā)，皮膚變色，蕁麻疹

·特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂，耳鳴

·泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿困難，遺尿

·血管(心外的)：血管炎

·視覺(jué)：視力障礙

·白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細(xì)胞減少

過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。

曾有極罕見(jiàn)的肝炎、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道(通常伴隨與膽汁淤積相一致)。有報(bào)告一些嚴(yán)重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。

與其它的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報(bào)道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死、心律失常(包括心動(dòng)過(guò)緩，室性心動(dòng)過(guò)速和房顫)和胸痛。

[禁忌]

對(duì)二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過(guò)敏的患者禁用。

[注意事項(xiàng)]

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拈抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。

2．因本品的擴(kuò)張血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，漢與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。

3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人(NYHA Ⅲ、Ⅳ級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。

4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。

[孕婦及嘲乳期婦女用藥]

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

[兒童用藥]

尚無(wú)本品用于兒童的資料。

[老年患者用藥]

本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

[藥物相互作用]

本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑，β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。

其它藥物對(duì)氨氯地平的作用：

西咪替?。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。

葡萄柚汁：20名健康志愿者同時(shí)服用240ml葡萄柚汁和10mg氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。

鋁/鎂(抗酸劑)：同時(shí)服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。

西地那非(萬(wàn)艾可)(SILDENAFIL)：?jiǎn)蝿┝?00mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。二藥合用，每種藥品獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。

氨氯地平對(duì)其它藥物的作用：

阿托伐他汀(ATORVASTATIN)：10mg氨氯地平多次用藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。

地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無(wú)變化。

乙醇(酒精)：10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。

環(huán)孢菌素：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用：未知。

[藥物過(guò)量]

現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過(guò)量能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張并可能引起反射性心動(dòng)過(guò)速。有出現(xiàn)顯著持久的全身低血壓及致命性休克的報(bào)道。

健康志愿者服用氨氯地平10mg后，立即或在2小時(shí)內(nèi)服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。使剛本品過(guò)量可洗胃，引起明顯低血壓時(shí)，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護(hù)、抬高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復(fù)血管張力和血壓，在無(wú)禁忌癥時(shí)亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對(duì)逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高；所以透析治療是無(wú)益的。

[規(guī)格]5mg

絡(luò)活喜片說(shuō)明書二

【絡(luò)活喜藥品名稱】

通用名：苯磺酸氨氯地平片

商品名：絡(luò)活喜

英文名：Amlodipine Besylate Tablets

漢語(yǔ)拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian

絡(luò)活喜化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S

分子量：567.1

【絡(luò)活喜性狀】

絡(luò)活喜為白色片。

【絡(luò)活喜藥理毒理】

藥理作用苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。絡(luò)活喜選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。絡(luò)活喜是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)。絡(luò)活喜不影響血漿鈣濃度。15項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了絡(luò)活喜的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓，長(zhǎng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒(méi)有明顯作用。絡(luò)活喜降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。絡(luò)活喜緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確，但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí)，絡(luò)活喜通過(guò)降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛；通過(guò)抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項(xiàng)臨床試驗(yàn)中5項(xiàng)顯示，絡(luò)活喜顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間；部分研究顯示絡(luò)活喜延長(zhǎng)ST段下降1mm的時(shí)間，并減少心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項(xiàng)50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示，絡(luò)活喜每周可以減少4次心絞痛發(fā)作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用絡(luò)活喜后測(cè)定靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下血流動(dòng)力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加，但對(duì)dP/dt或左室舒張末壓/容積無(wú)顯著影響。治療劑量下，絡(luò)活喜單獨(dú)使用或與?-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，697例心功能II/III級(jí)（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運(yùn)動(dòng)耐量檢查、NYHA分級(jí)、癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象。（另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的長(zhǎng)期生存試驗(yàn)，1153名心功能III/IV級(jí)心衰病人，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)加用絡(luò)活喜或安慰劑，結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。）絡(luò)活喜不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用絡(luò)活喜和?-阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。絡(luò)活喜不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導(dǎo)阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流增加，但濾過(guò)分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。毒理作用致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計(jì)算mg/m2）?；蚝腿旧w水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個(gè)交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致幼仔的體型明顯減?。s50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時(shí)延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和分娩時(shí)程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。

【絡(luò)活喜藥代動(dòng)力學(xué)】

絡(luò)活喜口服后吸收完全但緩慢，6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對(duì)生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。絡(luò)活喜以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無(wú)藥理活性的代謝產(chǎn)物（90%）。終末半衰期（t1/2?）健康者約為35小時(shí)，高血壓病人延長(zhǎng)為50小時(shí)，老年人65小時(shí)，肝功受損者60小時(shí)，腎功能不全者不受影響。絡(luò)活喜10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。絡(luò)活喜不被血液透析清除。腎功能不全對(duì)絡(luò)活喜的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒(méi)有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對(duì)絡(luò)活喜的清除率降低，藥時(shí)曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。

【絡(luò)活喜適應(yīng)癥】

（1）高血壓（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。（2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。

【絡(luò)活喜用法和用量】

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過(guò)10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評(píng)估患者對(duì)該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。

【絡(luò)活喜不良反應(yīng)】

絡(luò)活喜在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。絡(luò)活喜因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒(méi)有明顯差別（約1%）。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。發(fā)生率1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關(guān)系不明確，但發(fā)生率超過(guò)1.0%的不良反應(yīng)如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應(yīng)中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過(guò)男性。以下不良事件發(fā)生率?1%但0.1%，與藥物的因果關(guān)系不明確：一般：過(guò)敏反應(yīng)，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加；心血管：心律失常（包括心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩或房顫），胸痛，低血壓，外周缺血，昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎；中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)減退，外周神經(jīng)病，感覺(jué)異常，震顫，眩暈；胃腸道：厭食癥，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生；骨骼肌系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌肉痛性痙攣，肌痛；精神：性功能障礙，失眠，緊張，抑郁，夢(mèng)魘，焦慮，人格解體；皮膚及附屬物：血管性水腫，紅斑，搔癢，皮疹，斑丘疹；特殊感覺(jué)：視覺(jué)異常，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴；泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿；自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，盜汗；代謝和營(yíng)養(yǎng)：高血糖，口渴；造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少癥，紫癜，血小板減少癥。以下不良事件的發(fā)生率?0.1%：心衰，脈搏不規(guī)則，期外收縮，皮膚變色，風(fēng)疹，皮膚干燥，皮膚炎，脫發(fā)，肌肉無(wú)力，顫搐，共濟(jì)失調(diào)，張力過(guò)高，偏頭痛，皮膚冷濕，淡漠，激動(dòng)，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺(jué)到錯(cuò)，味覺(jué)顛倒，視覺(jué)調(diào)節(jié)失常，眼干燥癥。其它偶發(fā)反應(yīng)如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態(tài)。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目沒(méi)有明顯變化，未發(fā)現(xiàn)血鉀、血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出現(xiàn)有意義的變化。藥物上市后，用藥人群中偶有男性乳腺發(fā)育的報(bào)道，但與藥物的因果關(guān)系不明；部分病例中黃疸和肝酶升高（常伴有膽汁淤積和肝炎）較嚴(yán)重，需要住院治療。

【絡(luò)活喜禁忌】

對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過(guò)敏者。

【絡(luò)活喜注意事項(xiàng)】

1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者，在開始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機(jī)制不明。

2.低血壓：由于絡(luò)活喜逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但絡(luò)活喜與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。

3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。

4.肝功能不全患者：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用絡(luò)活喜。

5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。

6.停用?-阻滯劑：絡(luò)活喜對(duì)突然停用?-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒(méi)有保護(hù)作用。因此，停用?-阻滯劑仍需逐漸減量。

7.絡(luò)活喜在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。

【絡(luò)活喜孕婦及哺乳期婦女用藥】

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，絡(luò)活喜只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知絡(luò)活喜能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

【絡(luò)活喜兒童用藥】

兒童的安全性和有效性尚未確定。

【絡(luò)活喜老年患者用藥】

臨床研究未證實(shí)老年人對(duì)該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對(duì)絡(luò)活喜的清除率降低，藥時(shí)曲線(AUC)增加約40%-60%，也需采用較低的起始劑量。

【絡(luò)活喜藥物相互作用】

⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時(shí)不改變絡(luò)活喜的藥代動(dòng)力學(xué)。

⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：絡(luò)活喜不影響它們的藥代動(dòng)力學(xué)。

⑶昔多芬：原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥?）對(duì)絡(luò)活喜的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。兩藥合用時(shí)獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。

⑷華法令：絡(luò)活喜不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時(shí)間。

⑸地高辛、苯妥因和華法令：與絡(luò)活喜合用對(duì)血漿蛋白結(jié)合率沒(méi)有影響。

⑹麻醉藥：吸入烴類與絡(luò)活喜合用可引起低血壓。

⑺非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱絡(luò)活喜的降壓作用。

⑻?-阻滯劑：與絡(luò)活喜合用耐受性良好，但可引起過(guò)度低血壓，罕見(jiàn)加重心力衰竭。

⑼雌激素：合用可引起體液潴留而增高血壓。

⑽磺吡酮：合用可增加絡(luò)活喜的蛋白結(jié)合率，產(chǎn)生血藥濃度變化。

⑾鋰：合用可引起神經(jīng)中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木，需慎重。

⑿擬交感胺：可減弱絡(luò)活喜降壓作用。

⒀舌下硝酸甘油和長(zhǎng)效硝酸酯制劑：與絡(luò)活喜合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報(bào)告有反跳作用，但停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。

⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與絡(luò)活喜安全合用。

【絡(luò)活喜藥物過(guò)量】

藥物過(guò)量可導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張，引起低血壓，還可能出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)速。發(fā)生藥物過(guò)量后，必須監(jiān)測(cè)血壓，同時(shí)進(jìn)行心臟和呼吸監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生低血壓，則采取支持療法，包括抬高肢體和根據(jù)需要擴(kuò)容。如果這些手段無(wú)效，在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于絡(luò)活喜與血漿蛋白高度結(jié)合，透析處理沒(méi)有作用。

【絡(luò)活喜規(guī)格】

5mg×7片

【絡(luò)活喜貯藏】

遮光、密封保存

【絡(luò)活喜包裝】

鋁塑水泡眼包裝，7片/盒

【絡(luò)活喜有限期】

5年

【絡(luò)活喜批準(zhǔn)文號(hào)】

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224