乙型肝炎病毒（HBV）為專(zhuān)一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展，在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。通過(guò)北京鴨乙肝肝病毒試驗(yàn)研究提供了在肝外細(xì)胞復(fù)制的證據(jù)。人HBV也可能在肝外細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，有待深入研究。HBV感染者血清經(jīng)電鏡檢查有3種病毒顆粒：①Dane顆粒（HBV顆粒），外殼蛋白HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形顆粒；③管形顆粒。后二者為HBV復(fù)制過(guò)程中過(guò)剩的病毒外（HBsAg），不含核酸。HBV基因組（HBV-DNA）由雙鏈不完全環(huán)形結(jié)構(gòu)的DNA組成，含3200個(gè)核苷酸。由于其宿主范圍較小，體外細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒尚未成功。近年隨著分子克隆技術(shù)的應(yīng)用及體外培養(yǎng)細(xì)胞系轉(zhuǎn)染的成功，對(duì)HBV復(fù)制過(guò)程有了進(jìn)一步的了解。HBV-DNA分為負(fù)鏈（長(zhǎng)鏈）及正鏈（短鏈）所組成。其負(fù)鏈有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架（Open Reading Frame，ORF）：①S基因區(qū)，由S基因，前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因組成。分別編碼HBsAg，pre-S、pre-S1及多聚人血清白蛋白受體（PHSA-R）；②C基因區(qū)，由前C基因和C基因組成。分別編碼HBeAg及HBcAg；③P基因區(qū)，編碼HBV-DNAp，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性；④X基因區(qū)，編碼HBxAg，并具有激活HBcAg基因的作用。

HBV復(fù)制過(guò)程：

HBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA，但其復(fù)制過(guò)程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性，需要逆轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生RNA/DNA中間體，再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。其過(guò)程為：①在由病毒和/或細(xì)胞來(lái)源的DNA-p作用下，正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r(jià)閉合環(huán)狀DNA（Covalently Closed Circular DNA）。②以此為模板，通過(guò)宿主肝細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)錄成復(fù)制中間體。③再以此為模板，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，形成第一代和第二代DNA。此雙鏈DNA部分環(huán)化，即完成HBV-DNA的復(fù)制。

HBV突變株研究 由于HBV復(fù)制方式有其特殊性，即mRNA中間體進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，由于缺乏校對(duì)酶（Proofreading Engymes）易發(fā)生HBV-DNA序列內(nèi)變異。①S區(qū)基因突變導(dǎo)致HBsAg亞型改變及血清HBsAg陰性、HBV-DNA陽(yáng)性乙型肝炎，使臨床診斷困難。一些人接種乙型疫苗后產(chǎn)生抗-HBs，但仍可被HBV的S區(qū)基因突變株感染，而逃避宿主的免疫反應(yīng)。②前C基因區(qū)突變與HBV感染后免疫及重型肝炎發(fā)病有關(guān)。一般認(rèn)為乙型肝炎患者HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗-HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)，表示HBV復(fù)制活躍程度減弱，臨床癥狀好轉(zhuǎn)。然而，一些患者當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰后，仍有病毒復(fù)制及病情進(jìn)行性發(fā)展，其血清中除檢出HBsAg和抗-HBe外，還可檢出HBV-DNA、抗-HBcIgM，肝內(nèi)HBcAg陽(yáng)性，排除其他致肝損害的原因，提示病情變化與HBV有關(guān)。其特點(diǎn)為不易自然緩解，常發(fā)展為肝硬化，抗病毒治療反應(yīng)差。經(jīng)研究表明，此類(lèi)患者系感染了前C基因突變HBV突變株。③P區(qū)基因突變可致HBV復(fù)制減弱或停止。④X區(qū)基因突變可使HBxAg合成障礙。

近年發(fā)現(xiàn)一些HBV感染者抗-HBc始終測(cè)不出；有些恢復(fù)期患者也測(cè)不出抗-HBs，甚至有些患者HBV標(biāo)志均陰性，但能檢出HBV-DNA，在肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞膜上存有HBcAg和HBsAg。將這類(lèi)患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表現(xiàn)。曾有學(xué)者稱(chēng)之為HBV2。近年研究表明，這些患者的血清中HBV-DNA序列分析，發(fā)現(xiàn)S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)有多個(gè)點(diǎn)突變，提示HBV2為HBV的突變株。

HBV基因突變株產(chǎn)生的原因，是病毒適應(yīng)宿主細(xì)胞環(huán)境和抵抗其免疫反應(yīng)一種選擇，可以發(fā)生于HBV自然感染、HBV疫苗接種，特異性免疫治療和干擾素治療過(guò)程中，或者開(kāi)始初次HBV感染即為一種HBV突變株感染。

根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，感染乙型肝炎病毒后常分為以下幾種類(lèi)型：

1、乙型肝炎病毒攜帶者：如果沒(méi)有癥狀和體征。肝功能正常，僅僅是表面抗原陽(yáng)性，不論是“大三陽(yáng)”或是“小三陽(yáng)”．也不論HBV-DNA陽(yáng)性或陰性，均稱(chēng)乙型肝炎病毒攜帶者。它占乙肝感染者中的大多數(shù)。值得注意的是，有的人雖然沒(méi)有癥狀，甚至肝功能也正常，但是肝臟存在慢性炎癥，如果不治療，最終可以發(fā)展為肝硬化，這些人其實(shí)不是真正的攜帶者。因此，如果沒(méi)有肝組織學(xué)檢查的證據(jù)，要進(jìn)行長(zhǎng)期的、動(dòng)態(tài)的觀察，才能作出準(zhǔn)確的診斷。

2、急性乙肝：病程在半年內(nèi)稱(chēng)急性乙肝，一般起病較急，有輕重不等的癥狀，多數(shù)人表面抗原多在半年內(nèi)消失，少數(shù)可變成慢性乙肝。

3、慢性乙肝：病程超過(guò)半年稱(chēng)慢性乙肝，可有輕重不同的癥狀，遷延不愈，反復(fù)發(fā)作。如果沒(méi)有乙肝病史，也沒(méi)有近期的化驗(yàn)結(jié)果，首次發(fā)病有時(shí)很難判斷是急性乙肝還是慢性乙肝。

4、重型乙肝：病情發(fā)展迅猛，癥狀很重，如不積極搶救，可危及生命。

乙肝患者癥狀的輕重與病情的輕重有一定關(guān)系，但并不完全平行，這是由于每個(gè)人的感覺(jué)的敏感性相差很大。另一方面，癥狀除了與軀體因素有關(guān)外，還受精神因素的影響。如果沒(méi)有把握，還是找有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生看病，以免延誤治療。

根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，慢性乙肝又可分為：

根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，慢性乙肝又分為輕度、中度和重度三個(gè)類(lèi)型。

（1）慢性乙肝輕度：癥狀較輕、較少，如輕度乏力、輕度腹脹、輕度肝區(qū)不適等，肝功能有損傷。但亦較輕，轉(zhuǎn)氨酶一般在3倍正常值以下(正常值為40單位)，膽紅素在2倍正常值左右(正常值為17．1微摩爾/升)，白蛋白大于或等于35克/升(正常值為35-55克/升)。

（2）慢性乙肝中度：癥狀和體征及肝功能改變介于輕度和重度之間。轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值的3倍，膽紅素超過(guò)正常值的2-5倍、白蛋白在32-35克/升之間。

（3）慢性乙肝重度：有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，如乏力、食欲差、腹脹、便溏、尿黃、肝區(qū)疼痛、面色灰暗、肝掌、蜘蛛痣等，肝功能損傷較重，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值3-5倍，膽紅素超過(guò)正常值5倍，白蛋白小于或等于32克/升。