含量測(cè)定

 對(duì)照品溶液的制備 取大黃素對(duì)照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml 中含大黃素0。1mg ）。

供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號(hào)篩）約0。5g（同時(shí)另取本品粉末在105℃測(cè)定干燥失重），精密稱定，置100ml 量瓶中，加甲醇約90ml，超聲處理（功率250W，頻率30kHz ）30分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml 圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2。5mol/L硫酸溶液20ml，加熱回流1 小時(shí)，稍冷，加氯仿約30ml，繼續(xù)回流2 小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，分取氯仿層置50ml量瓶中，酸液用氯仿提取2次，每次約8ml，氯仿液并入50ml量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法 精密量取對(duì)照品溶液2ml 和3ml ，揮去甲醇；另精密量取供試品溶液10ml，蒸干；上述三份殘?jiān)骶芗尤?% 氨溶液與5% 氫氧化鈉溶液的等量混合溶液20ml使溶解，用三號(hào)垂熔漏斗濾過，取續(xù)濾液，以試劑為空白，照分光光度法（附錄Ⅴ B），在520nm 的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。

本品按干燥品計(jì)算，含總蒽醌以大黃素（C15H10O5）計(jì)，不得少于1。5% 。

藥用配伍

1、用于風(fēng)濕痹痛可單位浸酒服或配伍雞血藤、西河柳等藥。

2、用治黃疸、膽結(jié)石等癥，可配合茵陳、連錢草等同用。

3、治淋濁帶下，可與萆薢、薏苡仁同用。

4、用于瘀阻經(jīng)閉癥候，可配合茜草根、益母草等同用。

5、跌打損傷、瘀阻疼痛可與當(dāng)歸、紅花同用。

6、用于肺熱咳嗽、痰多喘咳可單味服用，也可配合黃芩、琵琶葉等藥。

7、對(duì)瘡瘍腫毒、毒蛇咬傷可內(nèi)服，或鮮品搗爛外敷。此外，本品還有緩瀉通便的作用。

藥理作用

 1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

蒽醌注射液對(duì)麻醉兔有明顯降壓作用。連續(xù)給藥幾次后，藥量蓄積，小劑量即可引起血壓驟降甚至死亡。蒽醌注射液對(duì)麻醉兔有明顯減慢心率作用，未發(fā)現(xiàn)心電圖有其它改變。白藜蘆醇葡萄糖甙(PD)注射液可使失血性休克大鼠在休克時(shí)減低的心輸出量和每搏指數(shù)提高一倍左右，使總外周阻力下降到接近正常，使燒傷后下降的心輸出量恢復(fù)至傷前的91%，心室功達(dá)100.1%，全身外周阻力恢復(fù)到接近正常，動(dòng)物存活率明顯提高。PD對(duì)正常大鼠離體工作心臟有明顯的正性肌力作用，但不加快心率，能對(duì)抗普萘洛爾的負(fù)性肌力作用，還能對(duì)抗苯巴比妥鈉所致心力衰竭。PD0.05.0.15.0.45mmol/L能明顯加快細(xì)胞搏動(dòng)率，并可被尼索地平、普萘洛爾和酚妥拉明阻斷。PD0.05和0.15mmol/L能使缺糖、缺氧損傷后6小時(shí)和9小時(shí)及PD0.15mmol/L能使氯丙嗪損傷后9小時(shí)心肌細(xì)胞LDH釋放量顯著降低。提示PD對(duì)缺糖、缺氧及氯丙嗪損傷的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用?；⒄饶茉黾有募I(yíng)養(yǎng)血流量，但作用可被心得安所降低。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PD5mg/kg明顯抑制ADP和AA誘導(dǎo)的血小板聚集作用；而對(duì)Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定的抑制作用，以給藥后60分鐘時(shí)抑制作用更為顯著。體外實(shí)驗(yàn)表明，PD0.6.2.6.10.4μg/ml明顯地抑制ADP、AA和Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集作用，而對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集作用不顯著。PD10.4μg/ml和育亨賓0.22μg/ml對(duì)終濃度為0.09-1.50μg/mlCN誘導(dǎo)的血小板聚集作用均有顯著抑制作用。PD有改善微循環(huán)和興奮肌心細(xì)胞的作用，在體內(nèi)外都有抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集作用。PD能明顯地抑制ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集，前者的抑制率為15.2-29.7%，后者的抑制率為21.9-45.9%。PD6.7-107.2umol/L明顯抑制AA和ADP誘導(dǎo)的兔血小極聚集和TXB2的產(chǎn)生，血小板聚集的抑制率分別為48-90%和43-69%；TXB2產(chǎn)生的抑制率分別為50-87%和43-68%；血小板聚集的抑制率和TXB2產(chǎn)生的抑制率間呈顯著正相關(guān)。PD有擴(kuò)張腸系膜微血管的作用。采用兔離體血管容積法觀察到PD1.71mmol/L可非競(jìng)爭(zhēng)性抑制去甲腎上腺素收縮肺動(dòng)脈的作用。4.09mmol/L及5.12mmol/L可舒張兔離體肺動(dòng)脈，5.12mmol/L可舒張兔離體頸動(dòng)脈。PD對(duì)肺動(dòng)脈的舒張作用可被B-腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾減弱。PD可以使燒傷后收縮型血管轉(zhuǎn)變?yōu)閿U(kuò)張型，減少血栓形成。PD對(duì)大鼠不可逆性失血性休克時(shí)血壓的影響：靜脈注射不同劑量的PD和回輸放出的血液后，可使動(dòng)脈血壓穩(wěn)定上升，使休克時(shí)縮窄的細(xì)動(dòng)脈口徑恢復(fù)，毛細(xì)血管開放，動(dòng)物存活率明顯提高。PD的作用效果與劑量增加有一定的趨勢(shì)。

2.保肝作用

PD、白藜蘆醇(Resveratrol)對(duì)口飼過氧化玉米油所致大鼠肝損害有治療作用，主要結(jié)果為：。

 2.1.部分制止大鼠肝中過氧化類脂化合物的堆集(TC、TG、PC、LPO的蓄積)。

2.2.降低小鼠血清中的GOT和GPT的水平，降低LPO和減少血清FFA、血清中的TC、TG、HDL-ch水平不變；(3)阻止過氧化物在鼠肝內(nèi)微粒體ADP和N-ADPH所誘導(dǎo)。對(duì)飲用玉米油-膽固醇-膽酸酸性混合物的小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PD、白藜蘆醇影響類脂新陳代謝為：。

2.3.服用白藜蘆醇對(duì)TC、TG在肝中積聚有一定抑制作用；PD對(duì)血清TG和LDL-ch的提高有一定抑制作用；減少了致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。

2.4.白藜蘆醇和PD減少了在小白鼠肝中的14C-軟脂酸的脂肪生成?；⒄?、小田基黃煎劑能明顯降低血清肝紅素量和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力的作用，但無利膽作用。

3.抗菌、抗病毒作用

大黃素、7-乙?；?2-甲氧基-6-甲基-8-羥基-1，4-萘醌具有抗菌活性。白藜蘆醇體外抗菌試驗(yàn)表明：其對(duì)導(dǎo)致頑癬、汗皰狀白癬的深紅色發(fā)癬菌、趾間發(fā)癬菌具有強(qiáng)力抗菌性能，并對(duì)枯草桿菌、藤黃八迭菌等有較強(qiáng)的殺菌作用。大黃素、PD、大黃素-8-葡萄糖甙對(duì)金黃色葡萄球菌、肝炎雙球菌有抑制作用?；⒄戎泻械囊环N黃酮類物質(zhì)對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、變形桿菌有抑制作用。10%虎杖煎液對(duì)單純皰疹病毒、流感亞洲甲型京科68-1病毒及?？散蛐筒《?ECHO11)均有抑制作用。3%煎液對(duì)479號(hào)腺病毒3型、72號(hào)脊髓灰質(zhì)炎Ⅱ型、44號(hào)?？?型、柯薩奇A9型及B5型、乙型腦炎(京衛(wèi)研I株)、140號(hào)單純皰疹等7種代表性病毒株均有較強(qiáng)的抑制作用。虎杖單體Ⅰ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。

4.鎮(zhèn)咳平喘作用

用電刺激貓喉上神經(jīng)法實(shí)驗(yàn)表明大黃素、PD、復(fù)方陰陽蓮(虎杖、十大功勞、枇杷葉煎劑均有鎮(zhèn)咳作用。用小白鼠恒壓氨霧法也顯示PD有鎮(zhèn)咳作用。虎杖7.5%煎液能對(duì)抗組胺引起的豚鼠氣管收縮加藥5分鐘后，對(duì)抗強(qiáng)度為75%，故有一定平喘作用，但其作用強(qiáng)度不如氨茶堿。對(duì)乙酰膽堿引起的氣管收縮無對(duì)抗作用。

5.對(duì)前列環(huán)素影響

5.對(duì)培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素(PGI2)及形態(tài)學(xué)的影響：用放射免疫分析法測(cè)定培養(yǎng)液中6-keto-PGF1a濃度的方法研究了PD對(duì)原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素的影響，結(jié)果表明PD有呈劑量依賴增加PGI2釋放的作用，PD0.46.0.15mmol/L作用10分鐘時(shí)，6-keto-PGF1a增加顯著，且前者的作用至30分鐘時(shí)仍非常界著，但低于0.15mmol/L劑量時(shí)則無增加作用。未見PD對(duì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)產(chǎn)生影響。

6.抗腫瘤作用

蒽醌類化合物能抑制人早幼粒白細(xì)胞(HL-60)細(xì)胞，其作用機(jī)理主要是抑制細(xì)胞DNA和RNA的合成，以大黃素的細(xì)胞毒作用最強(qiáng)，在100umol/L(約40μg/ml)濃度下對(duì)DNA的前體物[3H-Me]dThd摻入抑制作用順序是：大黃素、大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙>大黃素甲醚>大黃素-8-O-D-葡萄糖甙>大黃酸>虎杖甙。對(duì)RNA前體物[5.3H]cyd摻入抑制作用要小些，其順序是：大黃素>大黃素甲醚>大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙，虎杖甙。大黃素比其葡萄糖甙具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，而其他成分沒有這種構(gòu)效關(guān)系?？诜⒄燃鍎?0天，對(duì)小鼠艾氏腹水癌的抑瘤率為35.3%，并能延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間。大黃素對(duì)小鼠肉瘤、小鼠肝瘤、小鼠乳腺癌、小鼠艾氏腹水癌、小鼠淋巴肉瘤、小鼠黑色素瘤及大白鼠瓦克癌等7個(gè)瘤株的抑制率均在30%以上。

7.降血糖作用

家免靜脈注射從虎杖中提得的草酸，可引起低血糖性休克?；⒄瓤山档蛯?shí)驗(yàn)性動(dòng)物糖尿病的發(fā)生率和死亡率。

8.降血脂作用

白黎蘆醇甙給正常大鼠灌胃200mg/kg，連續(xù)7天，能明顯降低血清膽固醇，而虎杖煎劑無明顯作用，可能因煎劑中白黎蘆醇含量較少所致。

9.止血作用

虎杖煎劑作用，對(duì)外傷出血有明顯止血作用，內(nèi)服對(duì)上消化道出血也有止血作用。

10.其它作用

虎杖提取物有解熱鎮(zhèn)痛作用。白黎蘆醇甙與戊巴比妥鈉及氨基甲酸乙酯有協(xié)同作用，能明顯延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間?；⒄燃鍎?duì)燙傷創(chuàng)面有收斂、防止感染和消炎作用。此外，一定濃度的大黃素可引起小腸肌張力增高，收縮振幅增大，增大劑量則可抑制小腸活動(dòng)。

化學(xué)成分

 根和根莖含游離蒽醌及蒽配甙，主要為大黃素（emodin），大黃素甲醚（Physcion）[1-3]，大黃酚（chrysopha－nol）[1,2]，蒽甙（anthraglycside）A即大黃素甲醚(8－O-β-D-葡萄糖甙（Physcion-8－O-β-D-glucoside）[4]，蒽甙（anthraglycoside）B即大黃素8－O-β-D-葡萄糖甙（emodin－8－O-β-D-glucoside)[3,4]，迷人醇（fallacinol），6-羥基蘆薈大黃素（citreorsein），大黃素-8-甲醚（questin），6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚（questinol）[5]等。還含芪類化合物：白藜蘆醇（resveratrol）即是3，4’，5-三羥基芪（3，4’，5－tri－

hydroxystilbene），虎杖甙（Polydatin）即白藜蘆醇3-O-β-D-葡萄糖甙（rerveratrol-3-O-β-D-glucoside）[3,6]，又含原兒茶酸（Protocate－chuic acid），右旋兒茶精（catechin)，2，5－二甲基-7-羥基色酮（2，5－dimethyl-7-hydroxychromone），7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精(7-hydroxyl-4-methoxy-5-methyl coumarin），2-甲氧基-6-乙?；?7-甲基胡桃配（2－methoxy－6－acetyl－7－methyljuglone），決明蒽酮-8-葡萄糖甙（torachrysone－8－O-D－glucoside）[5]，β-谷甾醇葡萄糖甙（β－sitosterol glucoside）[3]以及葡萄糖（glucose），鼠李糖（rhamnose）[1]，多糖[7]，氨基酸12．99%和銅、鐵、錳、鋅、鉀及鉀鹽[8]等。

顯微鑒別

根莖橫切面：木栓層為5-10數(shù)列木栓細(xì)胞，棕紅色。皮層較窄，散有纖維束，有時(shí)可見切向延長(zhǎng)的分枝狀石細(xì)胞；薄壁細(xì)胞含有草酸鈣簇晶及淀粉粒。韌皮部也有纖維束和草酸鈣簇晶散在。形成層成環(huán)。木質(zhì)部中木纖維發(fā)達(dá)，導(dǎo)管較少，常單個(gè)或數(shù)個(gè)成束散列于木纖維及木薄壁細(xì)胞間，木射線寬2-7列細(xì)胞。髓部薄壁細(xì)胞含有草酸鈣簇晶；有時(shí)可見類圓形石細(xì)胞。

粉末特征

 棕黃色或棕色。

①草酸鈣簇晶較大，直徑21－110μm，棱角較鈍。

②韌皮纖維成束，細(xì)長(zhǎng)，較平直，木化，紋孔細(xì)點(diǎn)狀，人字形或十字形，胞腔內(nèi)含淀粉粒，有的纖維具橫隔。

③分技狀石細(xì)胞多2-3個(gè)相連，紡錘形、類長(zhǎng)方形或延長(zhǎng)作纖維狀。孔溝疏密不一，胞受苦內(nèi)含淀粉粒。有的石細(xì)胞具橫隔。

④皮層纖維梭形或長(zhǎng)紡錘形，邊線不整齊，長(zhǎng)180-335pm，壁稍厚木化，紋孔稀疏，有的具橫隔。

⑤木射線細(xì)胞壁較厚木化，紋孔較密。

⑥淀粉粒眾多，單粒類圓形，直徑3-13μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，復(fù)粒大多由2-4分粒組成。

理化鑒別

 （1）取本品粗粉5g，加乙醇25ml，浸漬2h,過濾。濾液蒸干，殘?jiān)铀s2ml，充分?jǐn)嚢瑁∩锨逡?，加氯?0ml，振搖提取，分取氯仿液，蒸干。殘?jiān)託溲趸c試液2滴，顯櫻紅色。

（2）取上項(xiàng)氯仿提取后的水層液，加醋酸乙酯10ml，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干。殘?jiān)铀s5ml，再用乙醚5ml提取。分取乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml溶解后，點(diǎn)于濾紙上，置紫外光燈下觀察，顯亮藍(lán)色熒光。（檢查芪類化合物）。

（3）取上項(xiàng)氯仿提取后的下層水層液，加三氯化鐵試液2滴，顯污綠色。（檢查縮合型鞣質(zhì)）。

（4）薄層色譜 取本品粉末（40目）5g，用甲醇回流提取，濃縮后作供試液。另取大黃素、大黃素甲醚、大黃酚制成對(duì)照品溶液，分別吸取二溶液。點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以苯-無水乙醇（8：2）為展開劑，展距13cm，以氨蒸氣顯色。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜的相應(yīng)位置上，顯相同的櫻紅色斑點(diǎn)。

藥(毒)理學(xué)

芪三酚甙腹腔注射對(duì)小鼠的LD50為1000.0±57.3mg/kg。芪三酚甙700mg/kg腹腔注射，連續(xù)6周，可引起大鼠白細(xì)胞總數(shù)下降，肝細(xì)胞壞死，腹膜炎癥，骨髓脂肪增生病變。給小鼠灌胃虎杖蒽醌衍生物9g/kg，觀察l周未見死亡。小鼠腹腔注射虎杖甙和白藜蘆醇甙的LD50分別為1363.9±199.4mg/kg和1000.0±57.3mg/kg，腹腔注射白藜蘆醇甙50、150及170mg/kg，連續(xù)42天，各組部分大鼠均有不同程度的肝細(xì)胞壞死和腹膜炎癥以及骨髓脂肪增生，大劑量組還引起白細(xì)胞減少。PD對(duì)大鼠的亞急性毒性試驗(yàn)亦表明，可部分發(fā)生骨髓脂肪增生病變和肝細(xì)胞壞死，但對(duì)肝功能無明顯影響。