由于本品具有α受體阻斷作用, 因此在用藥初期時,有可能會發(fā)生( 體位性)低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病) 應(yīng)慎用本品,劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加(見用法用量),如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象,應(yīng)考慮減少劑量。
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似,本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙, 其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動, 主要見于舌及面部。有報道表明,錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)展的風(fēng)險因素,而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比,本品較少引起錐體外系癥狀,因此與同類藥物相比本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)生的風(fēng)險較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的癥狀, 可考慮暫停使用所有的抗精神病藥。
已有報道指出, 服用傳統(tǒng)的抗精神病藥會出現(xiàn)惡性綜合征, 其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識障礙和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
對于老年患者、肝病患者、腎病患者或癡呆患者推薦的特殊劑量,參見[用法用量]部分。
由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對Lewy body 性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險,因此醫(yī)生在處方時應(yīng)權(quán)衡利弊。
在一項(xiàng)對老年癡呆患者(年齡范圍73-97 歲 ;平均年齡85 歲)進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中,對于腦血管方面不良事件(包括腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率,本藥組高于安慰劑組。
傳統(tǒng)的抗精神病藥會降低癲癇的發(fā)作閾值, 故癲癇患者應(yīng)慎用本品。
服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多, 以免體重增加。
本品對需要警覺性的活動有所影響。因此, 在了解到患者對該藥的敏感性前, 建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。
懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗(yàn)表明: 利培酮對生殖無直接的毒性, 只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)介導(dǎo)的作用。本品無致畸作用。對于孕婦,應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動物試驗(yàn)表明, 利培酮和9- 羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出。同時,人體試驗(yàn)也已證明本品會經(jīng)母乳排出, 因此, 服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。
對于精神分裂癥, 目前尚缺乏15 歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。
對于品行障礙和其它行為紊亂,目前尚缺乏5 歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。
建議起始劑量為每次0.5 mg,每日2 次,劑量可根據(jù)個體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次0.5 mg、每日2 次,直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人對利培酮的耐受性良好。
尚未系統(tǒng)評估本品與其它藥物合用的風(fēng)險,鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用, 在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時應(yīng)慎重。
本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。
卡馬西平及其它的肝酶誘導(dǎo)劑會降低本品活性成份的血漿濃度, 一旦停止使用卡馬西平或其它肝酶誘導(dǎo)劑, 則應(yīng)重新確定使用本品的劑量, 必要時可減量。
酚噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度, 但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度,但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西?。–YP 2D6 抑制劑)可增加本品的血藥濃度,但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當(dāng)開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時,醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。紅霉素(CYP 3A4 抑制劑)不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊,或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時, 不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
食物不影響本品的吸收。
出現(xiàn)急性過量癥狀時,應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說, 所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致,包括嗜睡和鎮(zhèn)靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過量服用本品達(dá)360 mg的報告,現(xiàn)有證據(jù)表明,本品安全范圍很寬。藥物過量時,罕見QT間期延長的報告。過量解救時,應(yīng)維持氣道的通暢,確保足夠的氧氣和良好的通氣,且應(yīng)考慮洗胃( 若患者意識喪失應(yīng)插管進(jìn)行) 及給予活性炭和輕瀉劑,并應(yīng)立即進(jìn)行心血管監(jiān)測,其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測,以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。本品無特定的解救藥。因此,應(yīng)采用適當(dāng)?shù)闹С织煼?。對低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液,或給予擬交感神經(jīng)藥等適當(dāng)措施加以糾正。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系癥狀時,則應(yīng)給予抗膽堿藥,在病人恢復(fù)前應(yīng)持續(xù)進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測及監(jiān)護(hù)。